Mylotarg(吉妥单抗，Gemtuzumabozogamicin)是一种靶向CD33的抗体-药物偶联物，用于治疗CD33阳性的急性髓系白血病。由于其药物相关肝毒性显著，部分人群应绝对或相对避免使用。以下针对两类核心禁忌/慎用人群进行详细说明。

一、严重肝功能不全患者

1.1定义与判定标准

严重肝功能不全通常指：

总胆红素>3×ULN(正常值上限)，且/或

ALT/AST>5×ULN，或

存在失代偿期肝病表现(如凝血功能障碍、低白蛋白血症、腹水、肝性脑病)。

1.2禁用依据

Mylotarg的活性成分(卡奇霉素)经肝脏代谢，肝功能严重受损将显著延缓药物清除，增加毒性蓄积风险。

临床研究中，基线肝功能异常者发生肝窦阻塞综合征(SOS)及致死性肝损伤的风险显著升高。

药品说明书明确将严重肝功能不全列为禁忌症。

1.3临床建议

绝对禁用：确诊严重肝功能不全者不应使用Mylotarg。

替代方案考量：可考虑非肝毒性靶向药物(如维奈克拉联合阿扎胞苷)或参与临床试验。

全面肝功评估：治疗前必须检测ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶、凝血酶原时间，以准确评估肝功能储备。

二、既往有肝窦阻塞综合征病史的患者

2.1什么是肝窦阻塞综合征

SOS(又称VOD)是肝窦内皮细胞损伤所致肝血流出道梗阻，表现为黄疸、腹水、肝大伴疼痛、体重骤增。

Mylotarg是已知的SOS诱发药物之一，尤其见于移植前使用或合并其他肝毒性药物时。

2.2复发风险与禁忌级别

既往确诊SOS者：再次使用Mylotarg后SOS复发风险极高，部分病例可致死。

禁忌建议：药品说明书及多项临床指南不建议对曾发生SOS的患者使用Mylotarg，除非获益明确大于风险且无可替代方案。

2.3临床操作建议

严格病史询问：用药前必须详细记录既往肝毒性事件，特别是移植后SOS/VOD病史。

替代路径：优先选用不增加SOS风险的靶向药物(如FLT3抑制剂、IDH抑制剂)或标准化疗方案。

若必须使用(极度罕见)：需在肝病专科会诊下，降低剂量、延长输注时间，并实施高频肝功能监测(每周至少2次)，同时配备去纤苷等SOS救治药物。