格拉斯吉布(Glasdegib)是一种由美国辉瑞公司研发的小分子SMO拮抗剂，主要用于治疗急性髓细胞样白血病(AML)，特别是对于75岁及以上老年患者，或因其他疾病无法接受强化化疗的患者。

一、药品名称

1、通用名称：格拉斯吉布(Glasdegib)

2、商品名称：DAURISMO™

3、中文参考名：格拉斯吉布薄膜片

二、适应症

本品与低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗新诊断的急性髓系白血病成人患者，适用人群为：

年龄≥75岁;或存在合并症，无法接受强化诱导化疗者。

三、规格与性状

1、规格：100mg。

2、性状：圆形，浅橙色薄膜衣片。

四、主要成分

有效成分：格拉斯吉布(Glasdegib)，以马来酸盐形式存在。

五、用法用量

1、常规剂量：每日一次，每次100mg，口服。每28天为一个周期，与低剂量阿糖胞苷(20mg，皮下注射，每日两次，第1至10天)联合使用。

2、给药方式：

可与食物同服或空腹服用。

整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎。

建议每日固定时间服药。

3、治疗周期：若无不可耐受毒性，至少治疗6个周期，以留出临床应答时间。

六、剂量调整

1、因不良反应调整剂量

(1)、QTc间期延长：

QTc>480ms且≤500ms：评估电解质，调整合并用药，每周监测心电图至少2周。

QTc>500ms：暂停用药，待恢复至≤480ms或基线30ms内后，以50mg每日一次恢复给药。

出现危及生命的心律失常：永久停药。

(2)、肌肉骨骼不良反应：

3级或CPK升高至正常上限2.5~10倍：暂停用药至症状缓解，可原剂量或减至50mg恢复;若复发则停药。

4级或CPK升高至正常上限10倍以上：永久停药。

(3)、血液学毒性：

血小板<10Gi/L持续超过42天(非疾病所致)：永久停药。

中性粒细胞<0.5Gi/L持续超过42天(非疾病所致)：永久停药。

(4)、非血液学毒性：

3级：暂停用药至缓解，可原剂量或减量(本品减至50mg，阿糖胞苷减至15mg或10mg)恢复;若复发则停药。

4级：永久停药。

2、因合并用药调整剂量

与中度CYP3A4诱导剂合用：

若无法避免合用，将本品剂量增加至200mg每日一次(原剂量100mg)或100mg每日一次(原剂量50mg)。

停用诱导剂7天后，恢复原剂量。

七、用药注意事项

1、饭前饭后，可与食物同服或空腹服用。

2、漏服处理

若漏服，尽快补服。

若距下次服药时间不足12小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下一次。

不可12小时内服用两次剂量。

3、呕吐后处理

若服药后呕吐，无需补服。

等待下一次服药时间按原剂量服用。

4、其他注意事项

不可分割、咀嚼或压碎片剂。

治疗期间及末次给药后至少30天内，禁止献血或献血浆。

八、特殊人群用药

1、孕妇：本品可导致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷，妊娠期禁用。有生育能力女性用药前7天内需行妊娠检测。

2、哺乳期妇女：建议治疗期间及末次给药后至少30天内停止哺乳。

3、有生育能力的女性：治疗期间及末次给药后至少30天内需采取有效避孕措施。

4、男性患者：本品可能通过精液造成暴露风险，治疗期间及末次给药后至少30天内，即使已行输精管结扎术，仍需使用避孕套避孕;期间禁止捐献精液。

5、儿童：安全性和有效性尚未确立。动物试验显示本品对生长期骨骼、牙齿及睾丸有不良影响。

6、老年患者：临床试验中98%患者≥65岁，60%≥75岁，未发现与较年轻患者存在差异。

7、肾功能不全：

轻至重度肾功能不全(eGFR15~89ml/min)无需调整剂量。

严重肾功能不全者(eGFR15~29ml/min)因血药浓度升高，需监测QTc延长等不良反应风险。

肝功能不全：轻、中、重度肝功能不全均无需调整剂量。

8、男性生育力：动物试验显示本品可损害雄性生殖功能，部分改变不可逆，建议治疗前咨询生育力保存事宜。

九、不良反应

1、发生率≥20%的常见不良反应：

贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、味觉障碍、黏膜炎、便秘、皮疹。

2、常见实验室异常：

血肌酐升高、低钠血症、低镁血症、AST升高、血胆红素升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、CPK升高。

3、严重不良反应：

严重不良反应发生率79%，最常见的为发热性中性粒细胞减少、肺炎、出血、贫血、败血症。

十、禁忌症

无明确禁忌症。

十一、药物相互作用

1、强效CYP3A4抑制剂：

合用可使格拉斯吉布暴露量增加约2.4倍，增加不良反应风险(包括QTc延长)。

建议考虑替代药物;如无法避免，需加强监测。

2、强效及中度CYP3A4诱导剂：

合用可使格拉斯吉布暴露量降低，强效诱导剂使AUC降低70%，中度诱导剂预测降低55%。

避免合用;如中度诱导剂无法避免，按前述剂量调整方案增加本品剂量。

3、QTc延长药物：

合用可能增加QTc延长风险。

避免合用或选择替代药物;如无法避免，加强心电图监测。

4、胃酸抑制剂：

与雷贝拉唑合用可使格拉斯吉布峰浓度降低20%，但总暴露量无显著改变。

5、体外研究提示：

格拉斯吉布为P-gp和BCRP的底物。

本品可抑制P-gp、BCRP、MATE1、MATE-2K。

十二、存储方法

1、储存温度：20℃至25℃，允许在15℃至30℃之间波动。

2、避光、密封保存。

3、置于儿童无法触及处。

十三、生产厂家

生产商：PfizerInc.(辉瑞公司)。