培米替尼(Pemigatinib)是首个在中国获批的选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。

一、药品名称

1、通用名称：培米替尼

2、商品名称：PEMAZYRE™

3、化学名称：Pemigatinib

二、适应症

适用于治疗既往经过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且其肿瘤经FDA批准的检测方法证实存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他重排。该适应症是基于总体缓解率和缓解持续时间在加速批准途径下获批。

三、规格和性状

片剂，4.5毫克。

四、主要成分

1、活性成分：培米替尼(Pemigatinib)。

2、非活性成分：硬脂酸镁、微晶纤维素、羟乙酸淀粉钠。

五、用法用量

1、推荐剂量：13.5毫克，口服，每日一次。

2、给药方案：连续服药14天，随后停药7天，构成一个21天的治疗周期。

3、服药方式：整片吞服，可与食物同服或空腹服用，每日大致相同时间服药。

4、治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

六、剂量调整

1、针对不良反应的剂量降低：

首次剂量降低：9毫克，每日一次，服14天停7天。

第二次剂量降低：4.5毫克，每日一次，服14天停7天。若无法耐受4.5毫克，则永久停药。

2、特定不良反应的剂量调整：

视网膜色素上皮脱离：无症状且稳定者可继续用药;有症状或恶化者需暂停用药，后续改善后可降低剂量恢复，若持续则考虑永久停药。

高磷血症：根据血磷水平(如>7mg/dL或>10mg/dL)采取暂停用药、降低剂量或永久停药等措施，并可能需要降磷治疗。

其他3级不良反应：暂停用药直至恢复至1级或基线水平，若在2周内恢复则降低剂量恢复;若未恢复或复发则永久停药。4级不良反应需永久停药。

与CYP3A抑制剂的剂量调整：避免与强或中度CYP3A抑制剂合用。如必须合用，需降低培米替尼剂量(如从13.5毫克降至9毫克，或从9毫克降至4.5毫克)。

七、用药注意事项

1、服药时间：每日大致相同时间服药，饭前饭后均可。

2、漏服处理：若漏服一剂且在下次服药前超过4小时，应尽快补服;若已不足4小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一剂。不可服用双倍剂量弥补漏服。

3、呕吐处理：若服药后发生呕吐，无需补服，按原计划在下一剂量时间服用下一剂。

4、吞服要求：需整片吞服，不可压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。

八、特殊人群用药

1、妊娠期女性：基于动物研究，本品可导致胎儿危害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期女性：建议女性在治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

3、有生育潜力的女性和男性：女性患者在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。男性患者有育龄女性伴侣时，在治疗期间及末次给药后1周内也应采取有效避孕措施。

4、儿童患者：安全性和有效性尚未确立。

5、老年患者：未观察到与年轻患者在安全性或有效性上的总体差异。

6、肾损伤患者：轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量;重度肾损伤患者的推荐剂量尚未确定。

7、肝损伤患者：轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量;重度肝损伤患者的推荐剂量尚未确定。

九、不良反应

1、常见不良反应(发生率≥20%)包括：高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛、皮肤干燥。

2、严重不良反应包括：视网膜色素上皮脱离、高磷血症。其他≥2%患者发生的严重不良反应包括腹痛、发热、胆管炎、胸腔积液、急性肾损伤等。

十、禁忌症

无。

十一、药物相互作用

1、强效和中度CYP3A诱导剂：应避免合用，因其会降低培米替尼血药浓度，可能影响疗效。

2、强效和中度CYP3A抑制剂：应避免合用。如必须合用，需降低培米替尼剂量，因其会增加培米替尼血药浓度，可能加重不良反应。

3、胃酸降低剂：质子泵抑制剂(如埃索美拉唑)对培米替尼暴露量的影响预计无临床意义。H2受体拮抗剂(如雷尼替丁)无影响。

4、应告知患者避免服用葡萄柚产品。

十二、存储方法

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短途运输。