他泽司他(tazemetostat)作为EZH2抑制剂,用药时需重点关注基因检测、特殊人群风险及不良反应管理,同时需规范给药方案并加强治疗监测。以下是分类详述的用药注意事项。
(1)必须通过FDA批准的检测方法确认EZH2突变状态,野生型患者疗效显著降低。
(2)上皮样肉瘤患者需排除INI1/SMARCB1基因缺失,此为用药前提条件。
(1)标准剂量为800mg口服每日两次,空腹或随餐服用均可,但需固定给药方式。
(2)片剂应整片吞服,不可压碎或咀嚼,漏服后4小时内可补服,否则跳过当次剂量。
(1)血液学毒性:治疗前及每2个月监测全血细胞计数,3级以上贫血或血小板减少需暂停给药。
(2)继发恶性肿瘤:长期治疗可能增加骨髓增生异常综合征风险,需定期血液评估。
(3)胃肠道反应:建议餐后服药减轻恶心,必要时使用5-HT3受体拮抗剂预处理。
(1)肝功能不全:轻度损害(Child-PughA)需减量至600mgbid,中重度禁用。
(2)肾功能不全:轻中度无需调整,重度(eGFR<30)缺乏数据需慎用。
(3)育龄患者:治疗期间及停药后6个月需采取双重避孕措施。
(1)CYP3A强效抑制剂(如酮康唑)会升高血药浓度,联用时需减量50%。
(2)质子泵抑制剂可能降低吸收,建议间隔2小时服用。
(1)每8周进行肿瘤评估,持续2年,后改为每12周。
(2)每月监测肝功能,出现转氨酶升高>3倍ULN需暂停用药。
(3)定期评估生长发育指标(儿科超适应症使用时)。