西罗莫司片(Sirolimus)作为mTOR抑制剂,主要用于器官移植抗排异和淋巴管肌瘤病治疗,需严格个体化调整剂量并监测血药浓度,特殊人群需重点关注肝肾功能影响及感染风险防控。
(1)初始剂量
肾移植患者负荷剂量6mg,维持剂量2mg/日;肝移植患者负荷剂量15mg,维持剂量5mg/日,均需空腹服用。
(2)浓度监测
服药后24小时谷浓度维持在4-12ng/mL,移植后初期每周检测,稳定后每月复查。
(1)肝功能不全
Child-PughA/B级患者维持剂量减少33%,C级患者减少50%,需每周监测肝功能。
(2)肾功能不全
无需调整剂量,但GFR<30mL/min者需警惕高脂血症及蛋白尿加重。
(1)妊娠期
动物实验显示胚胎毒性,妊娠期禁用。育龄女性用药期间至停药后12周需采取高效避孕。
(2)哺乳期
药物可分泌至乳汁,哺乳期暂停喂养。
(1)老年人
≥65岁患者无需调整剂量,但需加强感染监测,尤其注意肺炎及口腔溃疡。
(2)儿童
13岁以下安全性和有效性未确立,13-18岁参照成人剂量,按体表面积调整。
(1)药物相互作用
CYP3A4/P-gp抑制剂(如酮康唑)可使血药浓度升高5倍,诱导剂(如利福平)可降低90%浓度。
(2)不良反应管理
出现间质性肺炎需立即停药并用糖皮质激素治疗,血小板<100×10⁹/L时暂停给药。