阿伐替尼(Avapritinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制KITD816V、PDGFRA及PDGFRAD842突变体，阻断其自磷酸化和持续激活，从而抑制肿瘤和肥大细胞的增殖。

一、药品名称与成分‌

药品名称：阿伐替尼(Avapritinib)。商品名：AYVAKIT®。

主要成分：每片含特定剂量的阿伐替尼。活性成分为阿伐替尼。

二、适应症‌

胃肠道间质瘤(GIST)‌：用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRAD842V突变)的成人不可切除或转移性GIST。使用前需通过检测确认存在PDGFRA外显子18突变。

晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)‌：用于治疗成人AdvSM，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)‌：用于治疗成人ISM。

三、规格和性状‌

本品为薄膜衣片，100毫克。

四、用法用量‌

推荐剂量‌

GIST‌：推荐剂量为每日一次，每次300毫克，口服。需基于PDGFRA外显子18突变的存在选择患者。

AdvSM‌：推荐剂量为每日一次，每次200毫克，口服。

ISM‌：推荐剂量为每日一次，每次25毫克，口服。

服用方法‌：应‌空腹‌服用，‌至少餐前1小时或餐后2小时‌。应用水整片吞服，不要压碎或咀嚼。

漏服处理‌：如果漏服，应在记起时尽快补服，除非‌距离下一次计划给药时间已不足8小时‌。若不足8小时，则应跳过本次漏服剂量，按原计划时间服用下一剂。‌不应在8小时内服用两次剂量‌。

呕吐处理‌：如果在服药后发生呕吐，‌不要补服额外剂量‌。应按计划服用下一次剂量。

五、剂量调整‌

剂量调整需根据不良反应的类型和严重程度进行，主要遵循下表原则：

颅内出血‌：无论何种级别，一旦发生，必须永久停用阿伐替尼。

认知效应‌：

1级‌：可继续原剂量或减量给药;也可暂停给药，待症状改善至基线或缓解后，按原剂量或减量恢复给药。

2级或3级‌：暂停给药，待症状改善至基线、1级或缓解后，按原剂量或减量恢复给药。

4级‌：永久停用阿伐替尼。

其他≥3级或4级不良反应‌：暂停给药，待症状改善至≤2级后，根据临床判断按原剂量或减量恢复给药。

血小板减少‌(仅AdvSM患者)：对于血小板计数<50x10⁹/L的患者，应中断给药，待血小板计数恢复至≥50x10⁹/L后，按减量水平恢复给药(见剂量阶梯)。若血小板计数无法恢复，需考虑给予血小板支持治疗。

推荐剂量阶梯‌(用于减量)：对于不同适应证，有具体的减量剂量阶梯。例如，GIST患者首次减量至200毫克每日一次，第二次减量至100毫克每日一次;AdvSM患者首次减量至100毫克每日一次，第二次减量至50毫克每日一次等。对于无法耐受最低有效剂量的患者(GIST为100毫克，AdvSM为25毫克)，应永久停药。

与CYP3A抑制剂联用‌：应避免与强效或中效CYP3A抑制剂联用。如果无法避免与中效抑制剂联用，对于GIST患者起始剂量应减至100毫克每日一次，对于AdvSM患者应减至50毫克每日一次;对于ISM患者应避免联用。

肝功能不全‌：

轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。

严重肝功能不全(Child-PughC级)患者需调整起始剂量：GIST患者为200毫克每日一次，AdvSM患者为100毫克每日一次，ISM患者为25毫克隔日一次。

肾功能不全‌：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全或终末期肾病患者推荐剂量尚未确定。

老年用药‌：临床研究显示，老年患者与年轻患者相比，安全性和有效性无总体差异，无需特殊剂量调整。

六、特殊人群用药‌

妊娠期‌：阿伐替尼可能致胎儿危害。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后6周内应采取有效避孕措施，用药前应进行妊娠测试。男性患者若有育龄女性伴侣，亦应在治疗期间及末次给药后6周内采取有效避孕措施。

哺乳期‌：建议女性在治疗期间及末次给药后至少2周内不要哺乳。

儿童‌：安全性和有效性尚未确定。

生育能力‌：动物研究表明，阿伐替尼可能损害女性和男性生育能力。治疗可能影响精子生成或女性生育力。

七、不良反应(最常见)‌

GIST患者‌：水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕、毛发颜色改变。

AdvSM患者‌：水肿、腹泻、恶心、疲劳/乏力。

ISM患者‌：眼部水肿、头晕、外周性水肿、潮红。

八、禁忌症‌

无已知禁忌症。

九、药物相互作用‌

应避免联用的药物‌：

强效和中效CYP3A抑制剂‌(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素)：会增加阿伐替尼血药浓度，增加不良反应风险。若无法避免与中效抑制剂联用，必须减量。

强效和中效CYP3A诱导剂‌(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)：会降低阿伐替尼血药浓度，可能降低疗效。

需注意的药物‌：

含炔雌醇的激素类避孕药‌：阿伐替尼可能增加炔雌醇暴露量，增加相关不良反应风险。若必须使用，建议选用炔雌醇含量≤20微克的制剂(除非需要更高剂量)。

十、用药注意事项(患者须知)‌

颅内出血‌：服用期间可能发生严重的(包括致命的)颅内出血。患者应注意相关症状(如严重头痛、恶心、呕吐、视力变化、嗜睡、头晕、意识模糊、单侧身体严重无力)，一旦出现应立即就医并永久停药。

认知影响‌：可能出现认知障碍，包括记忆力减退、意识模糊、注意力障碍、失忆、嗜睡等，严重时需调整剂量。服用期间若出现任何新的或加重的认知症状，应告知医护人员，症状明显时避免驾驶或操作危险机械。

光敏性‌：可能引起光敏反应。治疗期间及停药后1周内，应限制阳光直射和紫外线照射，外出时使用防晒霜或穿防护服。

监测‌：AdvSM患者开始治疗前以及治疗初期(前8周每2周一次)需监测血小板计数。

十一、存储方法‌

储存于20°C至25°C(68°F至77°F)的室温环境下，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短途运输。