恩西地平是首个针对IDH2突变AML的靶向药物，疗效明确，但需高度警惕分化综合征、胆红素升高及QT间期延长，用药期间应严密监测并联合多学科管理。

一、用法用量

1.1推荐剂量

起始剂量：100mg，每日一次，口服。

疗程：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可压碎或咀嚼。

1.2剂量调整

分化综合征：若怀疑发生，应暂停用药并给予糖皮质激素，待症状缓解后可恢复原剂量。

胆红素升高(>3×ULN)：暂停用药，待恢复至≤2×ULN后以100mg重启;若再次升高则减至50mg。

其他≥3级毒性：暂停至≤1级后以100mg重启，若复发则减至50mg。

二、疗效

2.1客观缓解率(ORR)

在一项单臂临床研究中，恩西地平治疗IDH2突变阳性复发/难治性AML患者，ORR约为40.3%，其中完全缓解(CR)率约19.3%。

2.2缓解持续时间

中位缓解持续时间约5.8个月，部分患者可达1年以上。

2.3作用靶点

选择性抑制IDH2突变酶，降低致癌代谢物2-HG水平，诱导髓系细胞正常分化。

三、注意事项

3.1分化综合征(DS)

表现：发热、呼吸困难、低血压、肺浸润、外周水肿、体重快速增加。

处理：一旦怀疑，即予地塞米松10mgq12h，持续至少3天，必要时暂停用药。

3.2高胆红素血症

常见但多为可逆性，应与肝损伤鉴别;需定期监测胆红素及肝功能。

3.3QT间期延长

需关注合并用药及电解质水平，治疗前及治疗期间定期复查心电图。

3.4胚胎-胎儿毒性

动物实验显示有胚胎毒性，育龄患者治疗期间及停药后至少2个月需采取有效避孕措施。

3.5药物相互作用

避免与强效CYP3A4抑制剂联用(如酮康唑、克拉霉素)，如必须合用，需考虑剂量调整。

避免与强效CYP3A4诱导剂联用(如利福平、苯妥英钠)，以免降低疗效。