他拉唑帕利(talazoparib)作为PARP抑制剂,在特定癌症治疗中展现出显著疗效,尤其对携带BRCA基因突变的肿瘤患者效果突出。其通过干扰肿瘤细胞DNA修复机制发挥抗肿瘤作用,临床数据显示可显著延长无进展生存期。
(1)BRCA突变晚期乳腺癌:基于EMBRACA研究,他拉唑帕利较化疗显著延长无进展生存期(8.6个月vs5.6个月);
(2)卵巢癌维持治疗:SOLO系列研究证实其对BRCA突变患者具有生存获益;
(3)前列腺癌:TRITON2研究显示对DNA修复缺陷患者有效。
(1)客观缓解率:乳腺癌患者达62.6%,卵巢癌患者约50-60%;
(2)中位缓解持续时间:乳腺癌患者5.4个月,卵巢癌患者11.2个月;
(3)疾病控制率:总体可达80%以上。
(1)强效PARP捕获能力:抑制PARP酶活性同时将其"困"在DNA损伤位点;
(2)双重作用机制:阻断DNA单链断裂修复并导致双链断裂;
(3)高选择性:对PARP-1/2抑制活性显著高于其他PARP亚型。
(1)BRCA突变患者获益最显著;
(2)HRD阳性患者次之;
(3)对铂类敏感患者效果更优。
若发现漏服他拉唑帕利,建议在12小时内尽快补服。这与拉泽替尼等PARP抑制剂的处理原则一致。超过12小时则不建议补服,按原计划服用下一剂即可。
目前尚无他拉唑帕利过量的特异性解毒剂。参考同类药物处理经验,需密切监测并采取对症支持治疗。