伏立康唑(Vfend)作为广谱三唑类抗真菌药,其作用效果与药物相互作用涉及CYP450代谢系统调控,需重点关注与其他药物的协同或拮抗效应,尤其与CYP3A4/CYP2C19底物联用时的血药浓度变化风险。
(1)抗菌谱
对曲霉菌、念珠菌(包括氟康唑耐药株)、镰刀菌等具有强效抑制作用,但对接合菌无效。
(2)作用机制
通过抑制真菌细胞膜麦角固醇合成的CYP450依赖性14α-去甲基酶,导致膜通透性改变而杀菌。
(3)药动学特性
口服生物利用度96%,蛋白结合率58%,经CYP2C19/CYP3A4/CYP2C9代谢,半衰期6-9小时。
(1)酶诱导剂禁忌
禁止联用利福平、卡马西平、苯巴比妥等强CYP450诱导剂,可致伏立康唑血药浓度下降90%。
(2)酶抑制剂风险
与克拉霉素、红霉素联用可使伏立康唑AUC增加57%,需监测肝毒性。
(3)底物药物影响
升高环孢素、他克莫司血药浓度2-3倍,联用时应减量50%并监测血药浓度。
(4)特殊相互作用
与奥美拉唑联用需将后者剂量减半;与苯妥英联用需增加伏立康唑剂量1倍。