恩曲替尼(entrectinib)作为TRK/ROS1抑制剂,用药需重点关注神经系统毒性、心脏风险及特殊人群管理,以下注意事项基于药物特性及临床数据汇总。
(1)常见头晕、共济失调和认知障碍,发生率可达40%-60%。用药期间避免驾驶或操作机械。
(2)严重者可能出现癫痫发作或意识障碍,需立即停药并给予对症支持治疗。
(1)可能引起QT间期延长,基线心电图异常或使用其他QT延长药物者需谨慎。
(2)治疗期间定期监测心电图和电解质,出现心悸、晕厥需紧急评估。
(1)约3%患者发生ILD/肺炎,表现为新发咳嗽、呼吸困难或发热。
(2)出现症状需立即停药并影像学确认,确诊后永久停药。
(1)治疗前及用药期间每2周监测转氨酶,ALT/AST>3倍上限时需暂停给药。
(2)中重度肝功能不全者需减量,终末期肾病患者避免使用。
(1)妊娠期禁用,育龄女性用药期间及停药后6周需高效避孕。
(2)哺乳期妇女治疗期间暂停哺乳,老年患者需加强跌倒预防。
(1)避免联用强效CYP3A4诱导剂/抑制剂,可能显著影响血药浓度。
(2)与QT延长药物联用需增加心电图监测频率。