普拉替尼(Pralsetinib)是一种靶向治疗药物,主要用于特定基因突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌。其用法用量需根据患者情况调整,并需注意耐药机制和潜在不良反应。以下将详细介绍其用法、耐药性及注意事项。
普拉替尼的常用剂量为每日一次400毫克,持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。儿童甲状腺癌患者(12岁及以上)与成人剂量相同。
(1)剂量调整
针对不良反应需逐步降低剂量:首次降至300毫克/日,第二次200毫克/日,第三次100毫克/日。无法耐受100毫克时应停药。
(2)联合用药调整
与强效CYP3A4抑制剂联用时需减量至200毫克或100毫克/日;与诱导剂联用则需从第7天起加倍剂量。
普拉替尼通过抑制RET融合基因发挥作用,耐药可能源于二次突变(如RETV804M)、旁路激活或表型转化。目前尚无标准克服方案,需通过基因检测指导后续治疗。
使用普拉替尼需重点监测间质性肺病、高血压、肝毒性和出血事件。出现相关症状需立即干预,必要时调整剂量或停药。
(1)间质性肺病
1-2级暂停用药,恢复后减量;3-4级或复发需永久停药。患者出现咳嗽、呼吸困难时应及时排查。
(2)高血压
3级高血压需暂停治疗并降压,控制后减量恢复;4级需永久停药。治疗期间应定期监测血压。
(3)肝毒性
3-4级肝酶升高需暂停用药,恢复后减量。治疗前3个月每2周监测肝功能。
(4)特殊人群
孕妇禁用,哺乳期停药1周内避免哺乳。轻中度肝肾功能不全者无需调整剂量。