瑞普替尼(Repotrectinib)是一种新型的第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由美国百时美施贵宝研发。

一、药品名称‌

1、通用名：瑞普替尼(Repotrectinib)

2、商品名：AUGTYRO™

二、适应症‌

用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。

三、规格和性状‌

1、规格‌：胶囊，每粒含40毫克瑞普替尼。

2、性状‌：白色不透明硬壳胶囊，内含白色至类白色粉末，可能呈栓状。胶囊帽上印有蓝色“REP40”字样。

四、主要成分‌

1、活性成分‌：瑞普替尼。

2、非活性成分‌：微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅。胶囊壳含明胶和二氧化钛。印刷油墨含虫胶和FD&C蓝2号铝色淀。

五、用法用量‌

1、推荐剂量‌：口服，每日一次，每次160毫克，随餐或不随餐均可，连续服用14天;之后剂量增加至每日两次，每次160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、用法‌：每日大约在同一时间服用。应整粒吞服胶囊，不得打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。不得服用任何破裂、开裂或损坏的胶囊。

3、漏服或呕吐处理‌：如果漏服一剂或在服药后任何时间发生呕吐，应跳过该次剂量，在常规预定时间服用下一剂。不应补服。

六、剂量调整‌

根据不良反应的严重程度，需进行剂量调整，包括暂停给药、降低剂量或永久停药。具体调整方案如下：

1、中枢神经系统不良反应‌：出现不可耐受的2级或3级事件时，暂停给药直至恢复至≤1级或基线水平，然后以相同或降低的剂量恢复给药。出现4级事件时，永久停药。

2、间质性肺病/肺炎‌：疑似时暂停给药;确诊后永久停药。

3、肝毒性‌：根据转氨酶和胆红素升高的严重程度，暂停给药直至恢复，然后以相同或降低的剂量恢复给药，或永久停药。例如，当ALT或AST大于3倍正常值上限(ULN)且总胆红素大于1.5倍ULN时，需永久停药。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高‌：CPK升高大于5倍ULN时，暂停给药直至恢复至基线或≤2.5倍ULN，然后以相同剂量恢复;CPK升高大于10倍ULN或第二次出现CPK大于5倍ULN时，暂停给药直至恢复，然后以降低的剂量恢复。

5、高尿酸血症‌：出现3级或4级事件时，暂停给药直至症状改善，然后以相同或降低的剂量恢复。

6、其他临床相关不良反应‌：出现不可耐受的2级或3级事件时，暂停给药直至恢复至≤1级或基线，若在4周内缓解，则以相同或降低的剂量恢复;若4周内未缓解，则永久停药。出现4级事件时，永久停药;若为复发性4级事件，也需永久停药。

7、具体减量方案‌：首次减量至每日一次120毫克或每日两次120毫克;第二次减量至每日一次80毫克或每日两次80毫克。

七、用药注意事项‌

1、服用时间‌：每日大约同一时间服用，与食物同服或不同服均可。

2、吞服方式‌：必须整粒吞服，不可破坏胶囊。

3、漏服/呕吐‌：跳过该次剂量，按原计划服用下一剂，切勿补服或加倍剂量。

4、饮食注意‌：治疗期间应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其可能增加瑞普替尼血药浓度。

5、活动注意‌：若出现头晕、视力模糊、平衡障碍、认知障碍等中枢神经系统不良反应，在症状缓解前应避免驾驶或操作机械。

八、特殊人群用药‌

1、老年人(≥65岁)‌：与年轻患者相比，安全性和有效性无临床显著差异。

2、肾功能不全者‌：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。严重肾功能不全或肾衰竭患者的推荐剂量尚未确定。

3、肝功能不全者‌：轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度或重度肝功能不全患者的推荐剂量尚未确定。

4、孕妇‌：可能对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。有生育能力的女性在开始治疗前应进行妊娠试验。

5、有生育能力的女性‌：治疗期间及末次给药后2个月内，应采取有效的非激素避孕措施，因为瑞普替尼可能使某些激素避孕药失效。

6、有生育能力女性的男性伴侣‌：治疗期间及末次给药后4个月内，应采取有效避孕措施。

7、哺乳期妇女‌：建议治疗期间及末次给药后10天内不要哺乳。

8、儿童‌：在ROS1阳性NSCLC儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

九、不良反应‌

1、最常见不良反应(≥20%)‌：头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍、肌无力、恶心。

2、严重警告及注意事项‌：

中枢神经系统效应‌：包括头晕、共济失调、认知障碍、情绪障碍、睡眠障碍等。

间质性肺病/肺炎‌。

肝毒性‌：需定期监测肝功能。

肌痛伴肌酸磷酸激酶升高‌。

高尿酸血症‌：需监测血尿酸水平。

骨骼骨折‌。

胚胎-胎儿毒性‌。

十、禁忌症‌

无。

十一、药物相互作用‌

应避免合用‌：

1、强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)。

2、P-gp抑制剂。

3、强效或中效CYP3A诱导剂(如利福平)。

4、某些治疗窗窄的CYP3A底物药物(因瑞普替尼会降低其血药浓度，可能影响疗效)。

5、激素类避孕药(可能导致避孕失效)。

6、合用需谨慎‌：与其他药物合用时，应告知医疗保健提供者所有正在使用的药物。

十二、存储方法‌

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短途运输。

十三、生产厂家‌

百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibbCompany)。