曲美替尼(Trametinib)是一种选择性丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/MEK2)抑制剂，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中MEK蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

一、药品名称

1、通用名：曲美替尼(Trametinib)

2、商品名：Mekinist®

二、适应症

1、本品为激酶抑制剂，适用于治疗经FDA批准检测方法证实存在BRAFV600E或V600K突变的患者：

单药治疗BRAF抑制剂初治的不可切除或转移性黑色素瘤。

2、联合达拉非尼(Dabrafenib)治疗：

不可切除或转移性黑色素瘤。

完全切除且淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗。

转移性非小细胞肺癌。

3、使用限制：不适用于治疗结直肠癌，因已知其对BRAF抑制存在内在耐药。

三、规格

片剂：2毫克。

四、主要成分

活性成分：曲美替尼。

五、用法用量

1、成人患者：推荐剂量为2毫克，口服，每日一次。

2、儿科患者(基于体重)：体重26至37公斤：每日1毫克;38至50公斤：每日1.5毫克;51公斤及以上：每日2毫克。

3、用法：每日同一时间服药，两次服药间隔约24小时。应至少于餐前1小时或餐后2小时空腹服用。片剂应整片吞服，不可压碎或掰开。口服溶液需由看护者给药，使用前应接受培训。

4、漏服处理：若错过给药时间，应尽快补服。若距离下一次计划给药时间不足12小时，则跳过此次剂量，按原计划时间服用下一次剂量。

5、呕吐处理：若服药后发生呕吐，无需补服额外剂量，按原计划时间服用下一次剂量。

六、剂量调整

1、针对不良反应，需进行剂量调整。调整分为剂量暂停、降低剂量或永久停药。

2、剂量降低：片剂和口服溶液均提供具体减量方案，通常允许最多两次减量，若仍无法耐受则永久停药。

3、特定不良反应的剂量调整(需暂停或永久停药)：

出血(3级暂停，4级永久停药)。

静脉血栓栓塞(非复杂性事件暂停最长3周，危及生命的肺栓塞永久停药)。

心肌病(无症状左心室射血分数下降≥10%且低于正常下限暂停最长4周;有症状或下降>20%永久停药)。

眼部毒性(视网膜静脉闭塞永久停药;视网膜色素上皮脱离暂停最长3周)。

间质性肺病/肺炎(治疗相关者永久停药)。

严重发热反应(体温≥100.4°F时暂停;高热或伴有并发症时可考虑永久停药)。

严重皮肤毒性(严重皮肤不良反应永久停药;不耐受的2级或3-4级皮疹暂停最长3周)。

其他不良反应(不耐受的2级或任何3级暂停;首次4级事件暂停或永久停药;复发性4级事件永久停药)。

七、用药注意事项

1、新发恶性肿瘤：与达拉非尼联用时，可能发生皮肤和非皮肤新发恶性肿瘤。治疗前、治疗期间每2个月及停药后6个月内应进行皮肤评估，并监测恶性肿瘤体征。

2、出血：可能发生严重出血事件(包括颅内和胃肠道出血)，需监测出血体征。

3、结肠炎和胃肠道穿孔：可能发生，需密切监测。

4、心肌病：治疗前、开始治疗后1个月及此后每2至3个月需通过超声心动图或多门控采集扫描评估左心室射血分数。

5、眼部毒性：出现视觉障碍时需进行眼科评估。视网膜静脉闭塞需永久停药。

6、间质性肺病/肺炎：出现新发或进行性肺部症状应暂停给药，确诊为治疗相关者需永久停药。

7、严重发热反应：与达拉非尼联用时常见，需监测和管理。

8、严重皮肤毒性：监测皮肤反应和继发感染。

9、高血糖：对已患糖尿病或高血糖患者需监测血糖。

10、胚胎-胎儿毒性：可能造成胎儿伤害。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后4个月内需采取有效避孕措施。男性患者在同期需使用避孕套。

11、联合用药风险：与达拉非尼联用时，需同时参考达拉非尼的处方信息以了解相关风险。

八、特殊人群用药

1、孕妇：可能致胎儿危害，告知孕妇风险。

2、哺乳期妇女：治疗期间及末次给药后4个月内不建议哺乳。

3、有生育能力的女性和男性：可能损害生育能力。需进行妊娠检测并使用有效避孕措施。

4、儿科患者：联合达拉非尼在特定适应症中用于1岁及以上儿童。单药在儿童中的安全有效性尚未确立。

5、老年人：在部分研究中观察到老年患者外周水肿和厌食症发生率增加。

6、肝损伤患者：轻度肝损伤无需调整剂量。中重度肝损伤患者的推荐剂量尚未确立，给药前需权衡风险获益。

九、不良反应

1、最常见不良反应(≥20%)：

单药：皮疹、腹泻、淋巴水肿。

联合达拉非尼：因适应症而异，主要包括发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、寒战、头痛、高血压、外周水肿、出血、咳嗽、呼吸困难、皮肤干燥、食欲下降、关节痛、肌痛等。

2、严重不良反应：包括新发恶性肿瘤、出血、结肠炎和胃肠道穿孔、静脉血栓栓塞、心肌病、眼部毒性、间质性肺病/肺炎、严重发热反应、严重皮肤毒性、高血糖等。

十、禁忌症

无。

十一、药物相互作用

曲美替尼是CYP2C8抑制剂，对主要CYP酶无临床相关抑制作用。是P-糖蛋白和胆盐输出泵的底物。

十二、存储方法

片剂：冷藏于2°C至8°C(36°F至46°F)。保持干燥，避光。置于原装瓶中，勿取出干燥剂，勿置于药盒中。