塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种高选择性、强效的激酶抑制剂，通过靶向抑制RET(RearrangedDuringTransfection)基因的突变或融合形式发挥作用。

一、药品基本信息

1、药品名称：塞尔帕替尼 / Selpercatinib

2、商品名：Retevmo

3、主要成分：活性成分为塞尔帕替尼。

4、规格和性状：40毫克胶囊。

二、适应症

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗：

1、成人转移性RET基因融合阳性的非小细胞肺癌。

2、12岁及以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿科患者。

3、12岁及以上需要全身治疗且放射性碘难治(若放射性碘适用)的晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌成人和儿科患者。

注：后两项适应症是基于加速批准途径获批，持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。

三、用法用量

1、患者选择：基于肿瘤组织或血浆中存在RET基因融合或特定RET基因突变。

推荐剂量(基于体重)：

2、体重 < 50 kg：120 mg，口服，每日两次。

体重 ≥ 50 kg：160 mg，口服，每日两次。

应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、服用方法：

一般要求：整粒吞服，不可咀嚼或压碎。每日两次，大约间隔12小时。

与食物同服：通常可与或不与食物同服。但如果与质子泵抑制剂(PPI)合用，则必须与食物同服。

漏服：如果漏服一剂，若距离下一次服药时间超过6小时，可补服;否则应跳过漏服剂量，按原计划时间服用下一剂。

呕吐：若服药后呕吐，不应补服额外剂量，应等待至下一次计划服药时间。

四、剂量调整

1、针对不良反应的减量方案：

首次减量：<50 kg者减至80 mg每日两次;≥50 kg者减至120 mg每日两次。

第二次减量：<50 kg者减至40 mg每日两次;≥50 kg者减至80 mg每日两次。

第三次减量：<50 kg者减至40 mg每日一次;≥50 kg者减至40 mg每日两次。

2、若无法耐受三次减量，则永久停药。

3、针对特定不良反应的调整原则：

肝毒性(3/4级)：暂停用药，恢复后以降两个剂量水平重新开始，逐步回调。

高血压(3级)：暂停用药，控制后以降量恢复;(4级)：永久停药。

QT间期延长(3级)：暂停用药，恢复后降量;(4级)：永久停药。

出血事件(3/4级)：暂停用药，恢复后评估;严重或危及生命者永久停药。

超敏反应(所有级别)：暂停用药并使用皮质类固醇，恢复后以降三个剂量水平开始，逐步回调并递减类固醇。

4、药物相互作用导致的剂量调整：

避免与强/中度CYP3A抑制剂合用。如无法避免，需减量：

原剂量120 mg bid → 与中度抑制剂合用：80 mg bid;与强抑制剂合用：40 mg bid。

原剂量160 mg bid → 与中度抑制剂合用：120 mg bid;与强抑制剂合用：80 mg bid。

5、肝功能不全：

重度肝损伤患者需减量：原120 mg bid减至80 mg bid;原160 mg bid减至80 mg bid。

五、用药注意事项(警告与预防措施)

1、肝毒性：常见且可能严重。治疗前及最初3个月每2周、之后每月监测ALT和AST。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

2、高血压：常见且可能严重。治疗前优化血压，治疗1周后、之后至少每月监测血压。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

3、QT间期延长：可发生浓度依赖性QTc延长。基线及治疗期间定期监测心电图、电解质和TSH。高风险患者及合用特定药物时需加强监测。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

4、出血事件：可能发生严重甚至致命性出血。出现严重或危及生命的出血应永久停药。

5、超敏反应：可能发生，表现为发热、皮疹、关节痛/肌痛等。发生时暂停用药并使用皮质类固醇，恢复后降量再逐步递增。

6、伤口愈合受损风险：可能影响伤口愈合。择期手术前应至少停药7天，大手术后至少2周且伤口充分愈合后再给药。

7、胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。育龄女性及男性在治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施。孕妇避免使用。

六、特殊人群用药

1、儿童：12岁及以上患者的安全性和有效性已确立;12岁以下患者未确立。

2、老年人(≥65岁)：与年轻患者相比，未观察到安全性或有效性的总体差异。

3、肝功能不全：轻度或中度无需调整剂量;重度需减量。

4、肾功能不全：轻度或中度(CLcr ≥ 30 mL/min)无需调整剂量;重度(CLcr < 30 mL/min)或终末期肾病患者推荐剂量未建立。

5、妊娠：可能致胎儿危害，告知孕妇对胎儿的风险。

6、哺乳：建议妇女在治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

7、生育能力：可能损害女性和男性的生育能力。

七、不良反应

1、常见不良反应(≥25%)：

实验室异常：天门冬氨酸氨基转移酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、血糖升高、白细胞减少、白蛋白减少、血钙降低、血肌酐增加、碱性磷酸酶增加、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、总胆固醇增加、皮疹、血钠降低、便秘。

临床症状：口干、腹泻。

2、严重不良反应：包括肝毒性、严重高血压、QT间期延长、严重出血、超敏反应等。

八、禁忌症

暂无明确禁忌症。

九、药物相互作用

1、应避免合用的药物：

强/中度CYP3A诱导剂(如利福平、波生坦)：会显著降低塞尔帕替尼血药浓度，减弱疗效。

质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂、局部作用抗酸药：会降低塞尔帕替尼血药浓度。应避免合用。

2、需谨慎合用并调整剂量的药物：

强/中度CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、地尔硫卓)：会显著增加塞尔帕替尼血药浓度，增加不良反应风险。如无法避免，需减量并加强QT间期监测。

3、塞尔帕替尼对其他药物的影响：

本品是中度CYP2C8抑制剂和弱CYP3A抑制剂。与经CYP2C8或CYP3A代谢的药物(如瑞格列奈、咪达唑仑)合用，会升高这些药物的血药浓度，可能增加其不良反应风险。合用时应谨慎，并考虑减少合用药物的剂量。

QT间期延长药物：与已知可延长QT间期的药物合用会增加风险，需加强心电图监测。

4、与抑酸药合用的用法(如无法避免)：

与PPI合用：RETEVMO需与食物同服。

与H2受体拮抗剂合用：RETEVMO应在服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服用。

与抗酸药合用：RETEVMO应在服用抗酸药前2小时或后2小时服用。

十、存储方法

1、在20°C至25°C(68°F至77°F)室温下储存;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短途运输。

2、请置于儿童无法触及处。