普纳替尼(Ponatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制BCR-ABL融合蛋白(包括T315I突变型)及其他多种激酶(如VEGFR、PDGFR、FGFR等)的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。

一、适应症

普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成人患者：

慢性期、加速期或急变期慢性髓性白血病(CML)，且对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)，且对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受

二、作用机制

普纳替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

抑制BCR-ABL及其T315I突变体的酪氨酸激酶活性(IC50分别为0.4和2.0nM)

抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC家族激酶

阻断KIT、RET、TIE2和FLT3等激酶活性

在动物模型中显示可缩小表达天然或T315I突变BCR-ABL的肿瘤体积

三、用法用量

1.推荐剂量

标准剂量‌：45mg口服，每日1次(可与食物同服或空腹服用)

服药方式‌：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

2.剂量调整

骨髓抑制相关调整：

首次发生ANC<1×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L：暂停给药，恢复后按45mg继续

第二次发生：暂停后按30mg恢复

第三次发生：暂停后按15mg恢复

非血液学毒性调整：

肝毒性：‌

ALT/AST>3×ULN：暂停后按30mg恢复

再次发生：暂停后按15mg恢复

ALT/AST>3×ULN且胆红素>2×ULN：永久停药

胰腺炎：‌

无症状3-4级脂肪酶升高：暂停后按30mg恢复

症状性3级胰腺炎：暂停后按30mg恢复

4级胰腺炎：永久停药

与强CYP3A抑制剂联用：

剂量应降至30mg每日1次

四、不良反应

常见不良反应(≥20%)：

全身性‌：疲劳(39%)、发热(23%)

心血管‌：高血压(68%)

皮肤‌：皮疹(54%)、皮肤干燥(39%)

胃肠道‌：腹痛(49%)、便秘(37%)、恶心(23%)

肌肉骨骼‌：关节痛(26%)、肌痛(22%)

神经系统‌：头痛(39%)、周围神经病变(13%)

严重不良反应：

血液系统‌：血小板减少(36%)、中性粒细胞减少(24%)、贫血(9%)

心血管‌：心衰(4%)、心律失常(5%)

消化系统‌：胰腺炎(6%)、GI出血(4%)

其他‌：液体潴留(3%)、肿瘤溶解综合征(<1%)

关键注意事项：

动脉血栓‌：临床试验中8%患者出现严重动脉血栓(包括致命性心梗和卒中)

肝毒性‌：可能引发肝衰竭甚至死亡

五、用药注意事项

重要监测要求：

心血管‌：治疗前及期间定期ECG监测

血液学‌：治疗前及最初3个月每2周1次全血细胞计数，之后每月1次

肝功能‌：基线及定期检测ALT/AST/胆红素

胰腺‌：最初2个月每2周1次血清脂肪酶检测

药物相互作用：

强CYP3A抑制剂‌：需减量至30mg/日(如酮康唑)

强CYP3A诱导剂‌：避免联用(如利福平)

胃pH升高药物‌：可能降低普纳替尼生物利用度(如PPI)

患者教育要点：

避免葡萄柚、杨桃、石榴制品

漏服≤12小时可补服，>12小时跳过本次剂量

服药后呕吐不需补服

出现以下症状立即就医：

胸痛/呼吸困难(可能提示血栓)

黄疸/茶色尿(可能提示肝毒性)

严重腹泻/腹痛(可能提示胰腺炎)

异常出血/淤青

六、特殊人群用药

妊娠/哺乳

妊娠‌：有致畸风险，用药期间及停药后需有效避孕

哺乳‌：用药期间及停药后1周禁止哺乳

肝功能不全

Child-PughB/C级患者慎用

可能需要剂量调整

老年患者

≥65岁患者不良反应发生率更高

需更密切监测

儿童用药

18岁以下患者安全性和有效性尚未确立

储存条件‌：20-25°C保存，避光原包装存放