康奈非尼(Encorafenib)是一种针对BRAFV600E突变黑色素瘤的靶向药物,通过抑制BRAF激酶活性发挥抗肿瘤作用。以下从药物特性、适应症、用法用量及注意事项等方面进行详细介绍。
康奈非尼是口服小分子BRAF激酶抑制剂,2018年获FDA批准上市。通用名包括恩考芬尼、恩可非尼,商品名为Braftovi。
主要用于治疗经FDA批准检测确认的BRAFV600E或V600K突变患者:不可切除或转移性黑色素瘤(联合比美替尼)、转移性结直肠癌(联合西妥昔单抗)、转移性非小细胞肺癌(联合比美替尼)。
3.1推荐剂量
黑色素瘤与非小细胞肺癌:每日450mg联合比美替尼;结直肠癌:每日300mg联合西妥昔单抗。需持续用药至疾病进展或不可耐受毒性。
3.2剂量调整
根据不良反应分级减量:首次减至300mg/日,第二次225mg/日,第三次需停药。与CYP3A4抑制剂合用时需相应减量,如强效抑制剂需减至150mg/日。
4.1禁忌人群
BRAF野生型肿瘤患者禁用(可能促进肿瘤生长);中重度肝损(Child-PughB/C级)患者缺乏安全数据,不推荐使用。
4.2重要监测指标
需定期检查LVEF(心肌病风险)、肝功能(肝毒性)、心电图(QT间期延长)及视力(葡萄膜炎)。出现3-4级毒性需暂停或永久停药。
4.3其他风险
包括新发恶性肿瘤(尤其RAS突变阳性非皮肤肿瘤)、出血事件、皮肤反应等。妊娠期禁用,治疗期间需有效避孕。