通用名：艾沙康唑冻干粉注射剂

商品名：Cresemba

全部名称：艾沙康唑冻干粉注射剂,Cresemba，Isavuconazole，isavuconazonium sulfate

适应症：

（1）用于治疗成人侵袭性曲霉菌病；（2）用于不适合两性霉素B的成人治疗毛霉菌病。

用法用量：

剂量

早期靶向治疗（先发制人或诊断驱动的治疗）可能会在特定诊断测试确认疾病之前开始。然而，一旦获得这些结果，应相应调整抗真菌治疗。

负荷剂量

推荐的负荷剂量是在前48小时内每8小时重新配制和稀释（相当于200mg艾沙康唑）一瓶（总共6次给药）。

维持剂量

推荐的维持剂量是在最后一次负荷剂量后12至24小时开始，每天一次重构和稀释（相当于200mg艾沙康唑）后的一瓶。

治疗持续时间应由临床反应决定。

对于超过6个月的长期治疗，应仔细考虑收益-风险平衡。

改用口服艾沙康唑

CRESEMBA也可作为含有100mg艾沙康唑的硬胶囊提供。

基于高口服生物利用度（98%，参见第5.2节），当有临床指征时，静脉给药和口服给药之间切换是合适的。

老年

老年患者无需调整剂量；然而，老年患者的临床经验有限。

肾功能不全

肾功能不全患者，包括终末期肾病患者无需调整剂量。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量。

尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中研究艾沙康唑。除非认为潜在益处大于风险，否则不推荐在这些患者中使用。

儿科人群

尚未确定CRESEMBA在18岁以下儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。

给药方法

静脉使用。

处理或使用药物前的预防措施

CRESEMBA必须重新配制，然后进一步稀释至对应于约0.8mg/mL 艾沙康唑的浓度，通过静脉输注给药前至少1小时以降低输注相关反应的风险。输液必须通过带有在线过滤器的输液器进行给药，该过滤器带有由聚醚砜(PES)制成的微孔膜，孔径为0.2μm至1.2μm。CRESEMBA必须仅作为静脉输注给予。

关于给药前CRESEMBA的重构和稀释的详细说明。

规格：

200mg 1vial (注射液)

不良反应：

最频繁不良反应：恶心，呕吐，腹泻，头痛，升高的肝化学测试，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，周边水肿，和背痛。

禁忌：

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

与酮康唑共同给药。

与大剂量利托那韦（每12小时>200毫克）共同给药。

与强效 CYP3A4/5 诱导剂如利福平、利福布丁、卡马西平、长效巴比妥类药物（如苯巴比妥）、苯妥英和圣约翰草或与中度CYP3A4/5诱导剂如依法韦仑、萘夫西林和依曲韦林共同给药。

家族性短QT综合征患者。

注意事项：

肝不良药物反应：曾报道严重肝反应。在CRESEMBA治疗过程开始和期间时评价肝-相关实验室测试。

CRESEMBA静脉给药的期间报道输注-相关反应。如发生这些反应终止输注。

超敏性反应：严重超敏性和严重皮肤反应，例如，用其他唑类抗真菌药治疗期间曾报道过敏反应或Stevens Johnson综合征。对剥脱性皮肤反应终止CRESEMBA。

胚胎胎儿毒性：除非母亲获益权衡胜过对胎儿风险对妊娠妇女不要给予。告知妊娠患者危害。

药物相互作用：审查患者的同时药物。几种药物可能显著地改变艾沙康唑浓度。艾沙康唑 可能改变几种药物的浓度。

药物颗粒：静脉制剂重建后可能形成不溶性颗粒。通过一个在线滤膜给予CRESEMBA。

贮藏：

储存在冰箱中（2°C 至 8°C）。

作用机制：

艾沙康唑是口服或静脉注射硫酸艾沙康唑后形成的活性部分。

Isavuconazole通过抑制细胞色素P-450依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（负责将羊毛甾醇转化为麦角甾醇）来阻断麦角甾醇（真菌细胞膜的关键成分）的合成，从而表现出杀真菌作用。这导致甲基化甾醇前体的积累和细胞膜内麦角甾醇的消耗，从而削弱了真菌细胞膜的结构和功能。

安全与疗效：

用Rhizopus delemar 或Mucor circinelloides 气管内感染中性粒细胞减少的小鼠。研究者用艾沙康唑、L-AMB联合或者单用治疗感染后8小时并持续到第4天的小鼠，安慰剂小鼠接受媒介物控制。在存活到第21天和第4天小鼠的组织真菌负荷分别作为主要和次要终点。

对于已经感染的小鼠，艾沙康唑与L-AMB和安慰剂相比较，艾沙康唑与L-AMB延长了小鼠的中位生存时间，增加了小鼠的存活率，单独使用两药的小鼠总生存率为50%，安慰剂仅有5%，而两者联用接受治疗的小鼠总生存率为80%!并且这两药联合使用与安慰剂相比，任一器官的真菌负担降低了2.0-3.5 log，而单一用药降低了1.0-2.0 log。

得出的结论为，艾沙康唑联合L-AMB治疗毛霉菌效果比单一疗法更显著，从该项研究中得出的实验数据能够看出，艾沙康唑联合L-AMB疗法，或将成为治疗毛霉菌病的最佳新疗法。