塞利尼索(selinexor)作为新型核输出抑制剂,其疗效主要体现在复发/难治性血液肿瘤治疗中,通过独特作用机制展现抗肿瘤活性。以下从作用机制、临床数据及疗效影响因素等方面进行详细说明。
(1)选择性抑制XPO1:通过阻断肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的核输出,诱导癌细胞凋亡。
(2)协同增敏作用:可恢复传统药物敏感性,与地塞米松联用增强抗骨髓瘤效果。
(1)多发性骨髓瘤:STORM研究中,联合方案总体缓解率26.2%,中位缓解持续时间4.4个月。
(2)弥漫大B细胞淋巴瘤:SADAL研究显示总缓解率28%,其中7%达到完全缓解。
(1)治疗线数:既往接受≤3线治疗患者缓解率显著高于多线治疗者(34% vs 21%)。
(2)不良反应管理:及时处理血小板减少等副作用可保证治疗持续性。
(1)高龄患者:≥75岁群体需密切监测毒性,疗效与年轻患者无显著差异。
(2)肾功能不全:轻度损害无需调整剂量,中重度需谨慎评估。