通用名：他泽司他

商品名：Tazverik

全部名称：他泽司他，Tazverik，tazemetostat

适应症：

1、不适合完全切除的16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿科患者。

2、成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，其肿瘤经美国食品药品管理局（FDA）批准的检测为EZH2突变阳性，并且至少接受过2种先前的全身疗法。

3、成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，没有令人满意的替代治疗选择。

用法用量：

建议的剂量为800毫克，每天口服两次，带或不带食物。

不良反应：

上皮样肉瘤患者最常见的不良反应（≥20％）为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘。

滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心和腹痛。

禁忌：

没有。

注意事项：

继发性恶性肿瘤：TAZVERIK增加了发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病。长期监测患者的继发性恶性肿瘤的发展。

胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议患者有胎儿潜在危险，并使用有效的非激素避孕方法。

强和中度细胞色素P450（CYP）3A抑制剂：避免将强和中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK并用。如果无法避免与中度CYP3A抑制剂并用，减低TAZVERIK的剂量。

强和中度CYP3A诱导剂：避免与TAZVERIK共同给药。

哺乳期：建议不要母乳喂养。

贮藏：

请勿在30°C（86°F）以上的温度下存放。

作用机制：

Tazemetostat是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的抑制剂，包括Y646X，A682G和A692V。Tazemetostat还以392 nM的一半最大抑制浓度（IC50）抑制EZH1，约为抑制EZH2的IC50的36倍。

Tazemetostat在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖，并在具有或不具有EZH2功能获得性突变的B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

Tazemetostat证明对具有突变EZH2的淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用更大。

安全与疗效：

Tazemetostat代表了一种全新的治疗方法，特别是针对不适合根治性手术的晚期或转移性上皮样肉瘤患者，这是肉瘤首款被批准的表观遗传药物。

在一项纳入了62名上皮样肉瘤患者的2期试验中，所有的患者都是晚期转移性或局部晚期的患者，这些患者通过基因检测后证实存在INI1基因丢失。患者每天两次口服tazemetostat 800 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示：总客观缓解率(ORR)为15%，其中1.6%的患者完全缓解，部分缓解率为13%。有67%的患者即使肿瘤没有明显缩小，病情也没有再继续恶化，持续响应超过半年甚至更长。

2021年06月24日卫材（Eisai）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Tazverik（tazemetostat，200mg片剂），用于治疗复发或难治性EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤（FL）患者，该药仅限于标准治疗不适用的情况下使用。Study 206入组了复发或难治性EZH2基因突变阳性原发性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。结果显示，该研究达到了主要终点，并超过了预先设定的肿瘤缓解阈值，具有统计学意义：通过独立审查委员会（IRC）的评估结果，EZH2突变阳性复发或难治性FL患者（n=17）的总缓解率（ORR）为76.5%（90%CI:53.9-91.5）。