全部名称: 妥卡替尼、图卡替尼、Tucatinib、Tukysa
适 应 症:用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌,包括脑转移患者,以及RAS野生型HER2阳性结直肠癌患者。
生产厂家:老挝卢修斯
图卡替尼(Tucatinib)通过与曲妥珠单抗等其他药物联合使用,显著增强了抗肿瘤效果,为HER2阳性癌症患者提供了新的治疗选择。
图卡替尼是一种激酶抑制剂,与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用,适用于治疗成人HER2阳性乳腺癌患者:
晚期不可切除或转移性乳腺癌(包括脑转移患者)
既往接受过至少一种抗HER2方案治疗的转移性疾病患者
图卡替尼是HER2酪氨酸激酶抑制剂,通过:
1、抑制HER2和HER3磷酸化
2、阻断下游MAPK和AKT信号通路
3、抑制肿瘤细胞增殖
4、与曲妥珠单抗联用可增强抗肿瘤活性
推荐剂量:300mg口服,每日2次(间隔约12小时),与曲妥珠单抗和卡培他滨联用
可与食物同服或空腹服用
整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开
漏服≤12小时可补服,>12小时跳过本次剂量
呕吐后不需补服,按原计划服用下次剂量
剂量调整
肝功能不全:
Child-PughC级:减量至200mg每日2次
不良反应管理:
首次减量:250mg每日2次
二次减量:200mg每日2次
三次减量:150mg每日2次
无法耐受150mg时应永久停药
四、常见副作用
≥20%发生率:
腹泻(81%,3级12%)、手足综合征(63%)、恶心(58%)、疲劳、肝毒性(42%)、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血、皮疹
重要注意事项
严重腹泻:发生率25%,可能导致脱水、急性肾损伤甚至死亡
肝毒性:8%患者出现ALT>5×ULN,6%AST>5×ULN
五、用药注意事项
重要监测
治疗前及每3周:肝功能(ALT/AST/胆红素)、全血细胞计数
定期监测:心电图(QT间期)、电解质、肾功能
药物相互作用
避免联用:强效CYP3A诱导剂/中效CYP2C8诱导剂
慎用:CYP3A/P-gp底物药物(可能需减量)
强效CYP2C8抑制剂:需减量至100mg每日2次
患者教育
避免葡萄柚、杨桃、石榴
腹泻≥4次/日应立即就医
注意肝毒性症状(黄疸、尿色加深等)
胶囊粉末接触皮肤后立即清洗
六、特殊人群用药
妊娠/哺乳
妊娠:有致畸风险,治疗期间及停药后1周需有效避孕
哺乳:治疗期间及停药后1周禁止哺乳
肝肾功能不全
Child-PughC:减量至200mg每日2次
严重肾损:不推荐使用(因卡培他滨禁忌)
老年患者
≥65岁患者严重不良反应发生率更高(34%vs24%)
儿童用药
安全性和有效性尚未确立。
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