品牌名称：Ultomiris

通用名称：ravulizumab-cwvz

剂型：注射剂

中文名：依库珠单抗注射溶液

公司：Alexion Pharmaceuticals，Inc

治疗：阵发性睡眠性血红蛋白尿

药品简介

2021年09月05日，欧盟委员会（EC）已批准长效C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）扩大使用人群，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）儿童（体重≥10公斤）和青少年患者。具体为：经历出血、有临床症状表明疾病活动度很高的儿童和青少年PNH患者，以及在接受Soliris（eculizumab）治疗至少6个月后处于临床稳定的PNH儿童和青少年患者。

英国伦敦国王学院医院Austin Kulasekaraj博士表示：“PNH是一种毁灭性的疾病，会对儿童的生活质量产生重大影响。Ultomiris的批准，将对欧盟地区的PNH儿科患者带来治疗进步。与Soliris相比，Ultomiris每年需要的输液次数减少，并具有良好的疗效和安全性，该药将减少这些儿科患者缺课进行治疗的需要。”

作用机制

Ravulizumab是一种单克隆抗体IgG2/4K，可与补体蛋白C5特异性结合，从而抑制其裂解为C5a（促炎性过敏毒素）和C5b（末端补体复合物[C5b-9]的起始亚基）并防止产生C5b-9。Ravulizumab保留了补体激活的早期成分，这些成分对于微生物的调理作用和免疫复合物的清除至关重要。

适应症

Ultomiris适用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)成人患者：

- 具有表明疾病活动度高的临床症状的溶血患者。

- 在至少过去6个月接受依库珠单抗治疗后临床稳定的患者。

Ultomiris适用于治疗体重10kg或以上的非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)患者，这些患者从未接受过补体抑制剂治疗或已接受依库珠单抗治疗至少3个月且有证据表明对依库珠单抗有反应。

用法与用量

剂量

成人PNH和aHUS患者

推荐的给药方案包括负荷剂量和维持剂量，通过静脉输注给药。给药剂量基于患者体重，如表1所示。 对于成年患者（≥ 18岁），维持剂量应每8周间隔给药一次，从负荷剂量后2周开始行政。

给药方案允许偶尔在预定输注日的±7天内变化（除了第一次维持剂量的雷武珠单抗，但后续剂量应根据原始方案给药）。

对于从依库珠单抗转换为雷武珠单抗的患者，应在最后一次依库珠单抗输注后2周给予 ravulizumab 负荷剂量，然后每8周给予一次维持剂量，从负荷剂量给予后2周开始，如表 1所示。

Ravulizumab基于体重的给药方案

体重范围（公斤） 负荷剂量（毫克） 维持剂量 (毫克) 给药间隔

≥40至<60              2400           3000         每8周

≥60至<100             2700           3300         每8周

≥100                  3000           3600         每8周

维持剂量在负荷剂量后2周给药

尚未在体重低于40kg的PNH患者中研究 Ravulizumab。

没有伴随PE/PI（血浆置换或血浆置换，或新鲜冰冻血浆输注）与ravulizumab 一起使用的经验。 PE/PI的给药可能会降低 ravulizumab 血清水平。

PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ravulizumab进行治疗，除非有临床指征停止使用ravulizumab。

在aHUS中，用于解决血栓性微血管病(TMA)表现的ravulizumab治疗应至少持续6个月，超过此时间需要针对每位患者单独考虑治疗时间。由治疗医疗保健提供者确定（或有临床指征）的TMA复发风险较高的患者可能需要长期治疗。

特殊人群

老年

65岁及以上的PNH和aHUS患者无需调整剂量。没有证据表明治疗老年人群需要任何特殊的预防措施—尽管在老年患者中使用ravulizumab的经验有限。

肾功能不全

肾功能不全患者无需调整剂量。

肝功能损害

尚未在肝功能损害患者中研究ravulizumab的安全性和有效性；然而，药代动力学数据表明，肝功能损害患者无需调整剂量。

儿科人群

非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)

体重≥40kg的aHUS儿科患者按照成人给药建议进行治疗。≥10kg至<40kg的儿科患者的基于体重的剂量和给药间隔见表 2。

用于40kg以下儿科患者的基于体重的Ravulizumab给药方案

体重范围（公斤） 负荷剂量（毫克） 维持剂量 (毫克) 给药间隔

≥10至<20            600              600          每4周

≥20至<30            900              2100         每8周

≥30至<40           1200              2700         每8周

维持剂量在负荷剂量后2周给药

支持ravulizumab对体重低于10kg患者的安全性和有效性的数据有限。当前可用的数据在进行了描述，但对于体重低于10公斤的患者，无法对剂量学提出建议。

阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)

尚未确定 ravulizumab 在0至<18岁PNH儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。

给药方法

仅用于静脉输注。

该药品必须通过0.2 µm过滤器给药，不应作为静脉推注或推注给药。

在缺乏相容性研究的情况下，用于输注溶液的Ultomiris 300mg/30mL浓缩物不得与用于输注溶液的 Ultomiris 300mg/3mL或 1,100mg/11mL浓缩物混合。

浓度为10mg/mL（30ml小瓶）的 Ultomiris必须稀释至最终浓度为5mg/mL。

作为30mL小瓶(10 mg/mL) 的输液用 Ultomiris 浓缩液必须在给药前使用注射器型泵或输液泵在最短 1.3至3.3小时（77至194分钟）的时间内通过静脉输注稀释) 取决于体重（见下表3）。

用于输注溶液的Ultomiris 300mg/30mL浓缩物的剂量给药率

体重范围    负荷剂量  最短输液持续时间  维持剂量 最短输液时间

（公斤a）   （毫克）   分钟（小时）    （毫克）  分钟（小时）

≥10至<20     600        113(1.9)         600      113(1.9)

≥20至<30     900        86(1.5)          2100     194(3.3)

≥30至<40    1200        77(1.3)          2700     167(2.8)

≥40至<60    2400        114(1.9)         3000     140(2.4)

≥60至<100   2700        102(1.7)         3300     120(2.0)

≥ 100       3000        108(1.8)         3600     132(2.2)

a 治疗时的体重。

有关给药前稀释药物的说明。

禁忌症

- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

- 治疗开始时脑膜炎奈瑟菌感染未解决的患者。

- 目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非他们在接种疫苗后2周内使用适当的抗生素进行预防性治疗。

保质期

30个月。

稀释后的药品应立即使用。然而，稀释产品的化学和物理稳定性已被证明在2°C-8°C下长达24小时，在室温下长达6小时。

储存的特别注意事项

储存在冰箱中 (2 °C–8 °C)

不要冻结。

将小瓶放在外箱中以避光。

有关药品稀释后的储存条件。

溶器的性质和内容

一瓶的包装尺寸。

30mL无菌浓缩物，装在带塞子和密封的小瓶（I型玻璃杯）中。