恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Descovy)说明书

通用名：恩曲他滨丙酚替诺福韦片

商品名：达可挥

全部名称：恩曲他滨丙酚替诺福韦片, 达可辉，达可挥,Descovy,EmtricitabineandTenofovirAlafenamideFumarateTablets

适应症：

适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成年和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染

用法用量：

每日一次，一次一片。

不良反应：

腹泻、恶心和头痛

禁忌：

对活性物质或任一辅料超敏反应者禁用。

注意事项：

虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应该按照国家指导原则采取预防措施防止传播。

HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者：对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出现重度且可能致命的肝脏不良反应的风险升高。 尚未确定HIV-1和丙型肝炎病毒(HCV)合并感染的患者中恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性和疗效。 丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗可能会导致肝炎重度急性加重。对于停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后至少数月内通过临床及实验室随访进行严密监测。

肝病：尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在有显著基础肝病患者中的安全性和疗效。 对于既存肝功能不全(包括慢性活动性肝炎)的患者，抗反转录病毒联合治疗(CART)期间肝功能异常的频率增加，应根据标准实践进行监测。

免疫重建炎性综合征：在CART开始时存在重度免疫缺陷的HIV感染患者中，可能会出现无症状或残余机会致病菌感染引起的炎症反应，此类反应可能会导致严重临床病症或原有症状加重。通常，在开始CART后最初几周或几个月内观察到此类反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎。应当评估任何炎症性症状，并在必要时开始治疗。 此外，还报告了免疫重建期间出现自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，报告的发病时间更多样化，这些事件可能会在治疗开始后数月内发生。 携带突变基因的HIV-1感染患者 对于携带K65R突变基因的HIV-1感染患者，如果既往接受过抗反转录病毒治疗，则应避免使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。

贮藏：

30℃以下保存。避光，请放置在儿童不宜接触到的地方。

作用机制：

恩曲他滨是一种核苷反转录酶抑制剂(NRTI)，也是2’-脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化，形成三磷酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助HIV反转录酶(RT)整合嵌入病毒脱氧核糖核酸(DNA)(导致DNA链终止)，从而抑制HIV复制。恩曲他滨对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录酶抑制剂(NtRTI)，也是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体(2’-脱氧腺苷单磷酸类似物)。丙酚替诺福韦可渗透进细胞，且由于通过组织蛋白酶A进行水解从而增加血浆稳定性和细胞内活化，因此在提高外周血单核细胞(PBMC)或HIV靶细胞(包括淋巴细胞和巨噬细胞)中的替诺福韦浓度方面，丙酚替诺福韦比富马酸替诺福韦二吡呋酯更有效。

安全与疗效：

恩曲他滨丙酚替诺福韦片(达可挥®)的获批基于两项关键3期研究(研究104和111)的144周数据。这两项研究在HIV-1初治成人患者中开展，研究表明，与基于F/TDF的治疗方案(Stribild®;艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，E/C/F/TDF)相比，基于F/TAF的治疗方案(捷扶康®;艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦10mg，E/C/F/TAF)达到了非劣效性的主要终点指标。

同时，另一项3期研究(研究109)也为恩曲他滨丙酚替诺福韦片(达可挥®)的获批提供了支持。该研究评估了病毒抑制型成人患者从基于F/TDF的治疗方案转而使用基于F/TAF的治疗方案(捷扶康®)后的疗效。