吉三代(Epclusa)是由索磷布韦(Sofosbuvir)和维帕他韦(Velpatasvir)组成的复方制剂,是全球首个全基因型丙型肝炎病毒(HCV)口服抗病毒药物,治愈率高达95%以上。该药通过双重机制抑制病毒复制,适用于所有HCV基因型感染,且对肝硬化患者具有显著疗效。
吉三代2016年获FDA批准上市。每片含索磷布韦400mg和维帕他韦100mg,作为泛基因型DAA药物,其突破性在于无需基因分型检测即可使用。
(1)索磷布韦:作为NS5B聚合酶抑制剂,通过掺入病毒RNA链终止复制;(2)维帕他韦:靶向NS5A蛋白,破坏病毒复制复合体组装。两者协同作用覆盖HCV全部6种基因型。
适用于所有基因型(1-6型)慢性丙型肝炎成人患者,包括无肝硬化或代偿期肝硬化(Child-PughA级)。特别对既往治疗失败、HIV合并感染及肝移植后患者具有优势。
标准疗程为每日1片(空腹或餐后),治疗12周。失代偿肝硬化(Child-PughB/C级)需联用利巴韦林。肾功能不全者无需调整剂量,严重肝功能损害需评估后使用。
与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联用会降低疗效;与胺碘酮联用可能引发严重心动过缓。需特别注意与质子泵抑制剂需间隔4小时服用。
常见头痛(22%)、疲劳(15%)等轻度反应。需警惕罕见但严重的症状性心动过缓,使用心脏监测设备患者应密切观察心电图变化。