阿卡替尼(Acalabrutinib)作为BTK抑制剂,其起效时间因个体差异和疾病类型有所不同,通常需要持续用药才能观察到临床效果,尤其对慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤疗效显著。
(1)靶向抑制:特异性共价结合BTK的C481残基,阻断BCR信号通路,抑制恶性B细胞增殖。
(2)高选择性:相比一代BTK抑制剂,对EGFR/ITK等脱靶效应更低,减少不良反应。
(1)通过不可逆结合BTK靶点抑制B细胞受体信号通路。
(2)口服后1-3小时达血药峰值,半衰期约1小时。
(3)需持续给药维持靶点抑制效果。
(1)套细胞淋巴瘤患者通常在2-4周可见淋巴结缩小。
(2)慢性淋巴细胞白血病需4-8周观察到外周血淋巴细胞减少。
(3)完全缓解通常需要3-6个月持续治疗。
(1)肿瘤负荷大小直接影响响应速度。
(2)既往治疗史影响药物敏感性。
(3)合并使用CYP3A4抑制剂可能加速起效。
(1)安全性:出血事件和房颤发生率显著低于一代BTK抑制剂。
(2)给药便利:每日两次口服,无需根据体重调整剂量,生物利用度不受食物影响。
(1)耐药监测:需关注BTKC481S突变导致的耐药,可通过ctDNA动态检测。
(2)特殊人群:严重肝功能损害者需减量,妊娠期禁用(动物显示胚胎毒性)。