洛美他派(Lomitapide)作为微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂,对纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)具有显著疗效,但需严格遵循联合治疗方案并监测不良反应。以下从作用机制、临床效果及疗效影响因素三方面具体说明。
(1)靶点抑制:通过特异性抑制MTP蛋白,阻断乳糜微粒和极低密度脂蛋白(VLDL)的组装,从而降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。
(2)代谢特点:单次给药后6小时达峰浓度,99.8%与血浆蛋白结合,半衰期约40小时,适合每日一次给药。
(1)降脂幅度:临床试验显示可使LDL-C降低40-50%,部分患者需联合LDL分离术或其他降脂药。
(2)适应症验证:获FDA批准基于关键Ⅲ期研究,HoFH患者接受治疗28周后LDL-C平均下降50.3%。
(1)剂量调整:初始剂量5mg/日,根据耐受性逐步递增至60mg/日,需个体化调整。
(2)联合治疗:必须配合低脂饮食(脂肪摄入<20%总热量)及常规降脂方案,否则疗效受限。
(3)监测要求:转氨酶升高3倍以上需暂停用药,脂肪吸收不良者需补充脂溶性维生素。