替沃扎尼(Tivozanib)是一种口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗晚期肾细胞癌(RCC),通过选择性抑制VEGFR信号通路发挥抗血管生成作用,具有较长的半衰期和良好的耐受性。
(1)药物类别:替沃扎尼属于第二代VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向作用于VEGFR-1/2/3。
(2)研发背景:由AVEO Oncology公司开发,2017年在欧盟首次获批用于肾癌治疗。
(3)剂型规格:常见为1.34mg硬胶囊,推荐剂量为每日一次口服。
(1)主要适应症:用于晚期肾细胞癌成年患者的治疗,特别适用于既往接受过两种以上全身治疗的患者。
(2)扩展研究:正在开展对肝癌、结直肠癌等其他实体瘤的临床试验。
(1)靶点作用:高选择性抑制VEGFR-1/2/3的酪氨酸激酶活性,阻断血管生成信号。
(2)治疗原理:通过抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤营养供应,抑制肿瘤生长和转移。
(3)药代特点:半衰期约4-5天,可实现持续稳定的血药浓度。
(1)无进展生存期:III期试验显示较其他TKI可延长PFS约1.5个月。
(2)客观缓解率:在难治性RCC患者中达到18%的ORR。
(3)耐受优势:因高选择性而减少脱靶效应,不良事件发生率较低。