奥希替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，通过选择性抑制EGFR基因突变(包括T790M突变)的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和生长信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

一、适应症

奥希替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于以下情况：

1.早期EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗‌：用于完全肿瘤切除后的成人患者，需经FDA批准的检测确认存在EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变。

2.局部晚期不可切除(Ⅲ期)EGFR突变阳性NSCLC‌：适用于完成铂类化疗和放疗后疾病未进展的成人患者。

3.EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线治疗‌：单药或联合培美曲塞和铂类化疗用于局部晚期或转移性患者。

4.经治EGFRT790M突变阳性转移性NSCLC‌：用于既往EGFRTKI治疗失败的患者，需经FDA批准的检测确认T790M突变。

二、用法用量规范‌

标准剂量‌：80mg口服每日一次，空腹或餐后服用。

联合化疗方案‌：与培美曲塞和铂类联用时，80mg每日一次直至疾病进展或不可耐受毒性。

剂量调整‌：根据不良反应严重程度可减量至40mg每日一次。严重不良反应需永久停药。

特殊给药方式‌：吞咽困难患者可将药片分散于60mL非碳酸水中搅拌后立即饮用，鼻胃管给药需分散于15mL水中通过NG管给药。

手术管理‌：择期手术前至少停药5天，大手术后至少2周且伤口愈合后恢复用药。

三、副作用与注意事项‌

常见不良反应(≥20%)‌：

单药治疗‌：白细胞减少(65%)、淋巴细胞减少(64%)、血小板减少(53%)、贫血(52%)、腹泻(47%)、皮疹(46%)、肌肉骨骼痛(38%)、指甲毒性(34%)、口腔炎(24%)、疲劳(21%)。

联合化疗‌：白细胞减少(88%)、血小板减少(85%)、中性粒细胞减少(85%)、皮疹(49%)、腹泻(43%)。

严重风险警示‌：

1.间质性肺病/肺炎‌：发生率4%(单药)至56%(放化疗后使用)，致死率0.4-0.7%。出现呼吸困难需立即停药评估。

2.QT间期延长‌：1.1%患者QTc>500ms。避免联用其他QT延长药物，定期监测心电图和电解质。

3.心肌病‌：发生率3.8%(单药)至9%(联合化疗)，表现为LVEF下降。治疗期间需定期心功能监测。

4.角膜炎‌：发生率0.6%。出现眼部炎症、视力变化需眼科评估。

5.皮肤毒性‌：包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，需永久停药。

6.再生障碍性贫血‌：发生率0.06%，可能致命。治疗前后需监测全血细胞计数。

四、特殊人群用药‌

1.孕妇‌：可能致胎儿损害，用药期间及停药6周内需避孕。

2.哺乳期‌：治疗期间及停药2周内禁止哺乳。

3.肝损伤‌：轻中度无需调整剂量，重度无推荐剂量。

4.肾损伤‌：肌酐清除率≥15mL/min无需调整，终末期肾病无推荐剂量。

五、临床疗效数据‌

1.辅助治疗‌(ADAURA研究)：中位DFS未达到(vs对照组27.5个月)，3年DFS率85%(vs44%)。

2.转移性一线治疗‌(FLAURA研究)：中位PFS18.9个月(单药)和25.5个月(联合化疗)，中位OS38.6个月(单药)。

3.T790M阳性经治患者‌(AURA3研究)：中位PFS10.1个月(vs化疗组4.4个月)。