【药品名称】

通用名称：注射用硫酸长春新碱

英文名称：Vincristine Sulfate for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Changchunxinjian

【成份】

本品主要成份为硫酸长春新碱

化学结构式：

分子式：C46H56N4O10· H2SO4

分子量：923.04

辅料为：乳糖、盐酸或氢氧化钠溶液。

【性状】

本品为白色或类白色的疏松状物或无定形固体；有引湿性，遇光或热易变黄。

【适应症】

用于治疗急性白血病，霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。

【规格】

1mg

【用法用量】

该药仅供静脉用药。临用前加氯化钠注射液适量使溶解。

1.成人常用量

静脉注射，一次按体表面积1-1.4mg/m2，或按体重一次0.02-0.04mg/Kg，一次量不超过2mg，每周一次，一疗程总量20mg；

2.小儿常用量

静脉注射，按体重一次0.05-0.075mg/Kg，每周一次。

【不良反应】

1. 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。

2. 骨髓抑制和消化道反应较轻。

3. 静脉反复注药可致血栓性静脉炎。注射时漏至血管外可造成局部组织坏死。

4.本品在动物中有致癌作用，长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

5. 可见脱发，偶见血压的改变。

【禁忌】

本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神颈肌肉萎缩综合征患者。

【注意事项】

1.对诊断的干扰：本品可使血钾、血及尿的尿酸升高。

2.下列情况应慎用：用痛风病史、肝功能损害、感染、白细胞减少、神经肌肉疾病、有尿酸盐性肾结石病史，近期用过放射治疗或抗癌药治疗的患者。

3.用药期间应定期检查周围血象、肝、肾功能。注意观察心率、肠鸣音及肌腱反射等。

4.用药过程中，出现严重四肢麻木、膝反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、心动过速、脑神经麻痹、白细胞过低、肝功能损害，应停药或减量。

5.注射时药液漏至血管外，应立即停止注射，以氯化钠注射液稀释局部，或以1％普鲁卡因注射液局封，温湿敷或冷敷，发生皮肤破溃后按溃疡处理。

6.防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护。

7. 注入静脉时避免日光直接照射。

8. 肝功能异常时减量使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

抗癌药均可影响细胞动力学，并引发诱变和畸形形成，孕妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

2岁以下儿童的周围神经的髓鞘形成尚不健全，应慎用。

【老年用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

1．吡咯系列抗真菌剂(伊曲康唑)，增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450 3A的作用，长春新碱通过肝细胞色素P-450 3A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。

2．与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。

3．与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。

4．与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24小时以前使用。

5.本品可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。

6.与异烟肼、脊髓放射治疗合用可加重神经系统毒性。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。

【药代动力学】

静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75％。在成人，T1/2α小于5分钟，T1/2β为50～155分钟，末梢消除相T1/2γ长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70％，尿中排泄5％～16％。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。

【贮藏】

遮光、密闭，在冷处（2-10℃）保存。