【Inrebic简介】

INREBIC（Fedratinib） 菲卓替尼 是一种JAK2抑制剂。

2019年8月16日，美国食品和药物管理局批准Celgene(新基)公司JAK2抑制剂Fedratinib（INREBIC，Impact Biomedicines，Inc）用于中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症）骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）的成人。MF属于罕见病。

这是FDA批准的第2款骨髓纤维化药物。

在fedratinib之前，全球仅有诺华/Incyte的芦可替尼(Ruxolitinib)（JAK1/2抑制剂）在2011年被FDA批准用于治疗骨髓纤维化。

INREBIC的批准是Celgene的另一个重要里程碑，并强调了我们对患有血癌的人的承诺，”Celgene首席医疗官Jay Backstrom，M.D.M.P.H。说。“我们很高兴能提供INREBIC作为一种新的治疗方案，可用于骨髓纤维化患者，包括先前接受过ruxolitinib治疗的患者。”

批准日期：2019年8月16日

公司：Celgene Corporation

INREBIC（fedratinib）胶囊，用于口服

美国最初批准：2019年

【Inrebic作用机制】

Fedratinib是一种口服激酶抑制剂，具有抗野生型和突变激活的Janus AssociatedKinase 2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。Fedratinib是一种JAK2选择性抑制剂，对家族成员JAK1，JAK3和TYK2具有更高的JAK2抑制活性。

JAK2的异常激活是与骨髓增生性肿瘤（MPNs）相关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性的JAK2V617F或FLT3ITD的细胞模型中，fedratinib减少信号转导和转录激活因子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡

细胞死亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病的小鼠模型中，fedratinib阻断了STAT3/5的磷酸化，并改善了存活率，白细胞计数，血细胞比容，脾肿大和纤维化。

【Inrebic适应症和用法】

INREBIC是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有中度2或高危原发性或继发性（继发性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）的成年患者。

【Inrebic剂量和给药】

推荐剂量：每日一次口服400毫克，含或不含食物的患者，基线血小板计数大于或等于50×109/L.

减少服用强CYP3A抑制剂或严重肾功能不全的患者的剂量。

【Inrebic剂量形式和强度】

胶囊：100毫克。

【Inrebic禁忌症】

没有。

【Inrebic警告和注意事项】

贫血和血小板减少症：通过减少剂量，中断或输血来控制。

胃肠道毒性：如果患者出现严重的腹泻，恶心或呕吐，则通过减少剂量或中断来控制。建议使用止吐药和抗腹泻药物治疗。

肝毒性：通过减少剂量或中断来管理。

淀粉酶和脂肪酶升高：通过减少剂量或中断来管理。

【Inrebic不良反应】

最常见的不良反应（≥20％）是腹泻，恶心，贫血和呕吐。

【Inrebic药物相互作用】

强CYP3A4抑制剂：推荐降低INREBIC剂量。

强大且适中的CYP3A4诱导剂：避免使用INREBIC。

双CYP3A4和CYP2C19抑制剂：避免使用INREBIC。

【Inrebic用于特定人群】

哺乳期：建议不要母乳喂养。

严重的肝功能损害：避免使用INREBIC。

【Inrebic包装提供和处理】

提供

INREBIC（fedratinib）100mg胶囊：红棕色，不透明，0号胶囊，用白色墨水印刷“FEDR 100mg”。

•120粒胶囊（NDC 59572-720-12）

【Inrebic存储】

储存温度低于86°F（30°C）。