他替瑞林说明书

英文名：Taltirelin Hydrate

商标名：CEREDIST OD Tablets

中文名：他替瑞林口腔崩解片

原研企业：日本田边制药公司

药品介绍

他替瑞林（Taltirelin） 是世界上第一个批准的口服促甲状腺素释放激素(TRH)，除具有内分泌作用外，还可发挥一定的中枢神经系统(CNS)作用，包括提高运动活性，拮抗利舍平诱导的体温降低，以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。该品种由日本田边制药公司开发，2000年7月在日本上市，用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。

药理学研究显示；本品经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。本品对CNS的兴奋作用比TRH强10～100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。本品对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因而本品的内分泌作用比TRH弱，但本品在体内比TRH稳定。另外，本品对促甲状腺素( TSH)释放的作用为TRH的1/6-1/11。

本品对中枢神经系统具有较强的作用，但同时其激素样作用较小，因此副作用较少。不良反应主要是消化系统反应，包括呕吐、恶心和胃不适。所有的不良反应均为轻中度，在治疗期间及(或)停药后消失。

セレジストOD錠5mg

药用类别名称

口腔脊髓小脑退变治疗剂

批准日期：2009年10月

商標名

CEREDIST OD Tablets 5mg

一般名

タルチレリン水和物（Taltirelin Hydrate）

化学名

N-［(4S)-1-Methyl-2,6-dioxohexahydropyrimidine-4-carbonyl］-L-histidyl-L-prolinamide tetrahydrate

分子式

C17H23N7O5・4H2O

分子量

477.47

構造式

性状

它是一种白色的晶体或结晶性粉末。

溶于水、乙醇 (99.5) 或醋酸 (100), 微溶于甲醇。

溶于1摩尔盐酸测定溶液中。

多态性被观察。

药用药理学

改善共济失调的效果

(1) 名古屋滚动小鼠的沙利林水合物是遗传性共济失调小鼠(1mg kg, 口服给药), 并改善了翻转指数(下降/自发动量的数量), 脑葡萄糖代谢速率升高, 降低到脑干腹侧盖场的正常水平(3mg kg, 腹腔内给药)。

(2) 用乙酰吡啶(气合千克, 口服给药)改善了共济失调(行走速度、步态长度、步态角) 对共济失调大鼠的3-塔蒂雷林水合物。请注意, 这种效果是由兴奋性氨基酸拮抗剂丢失的。

(3) 在毒性试验中, 使用 T, 1.5mg/kg, 瞬时多动症, 似乎是基于口服或更多的疗效, 颤抖等表达。

神经营养因子样作用

水杨酸水杨酸为10-12M, 大鼠胎儿脊髓侧培养细胞的神经元进展促进为浓度依赖性, 大鼠新生 2周2周的神经分裂后运动神经元被反复腹腔内给药抑制。

垂体腺甲状腺激素刺激作用

口服他替雷林水合物2.75μmols--体增加到对照组的5倍, 直到给药3小时后雄性大鼠血液 TSH。口服TRH 0.275μmol·体, 观察到相同程度的TSH上升效应。

行动机制

(1) 在研究他替雷林水合物与各种受体和离子通道的亲和力时, 只对TRH受体表现出亲和力。

(2) 研究了塔西雷林对各种神经递质的自由和代谢旋转的作用, 在大鼠大脑乙酰胆碱和多巴胺的腹腔内持续, 分别为0.1mg/kg或更多和1mgkg或更多, 此外, 观察到, 代谢旋转或神经递质的合成也得到了促进。

临床药理学

研究了健康成人单次口服塔西雷林0.5~40mg的TSH 分泌刺激作用, 观察到剂量依赖性 TSH 浓度的增加大于1毫克或以上的剂量。此外, T3显著增加, 至少有1 10毫克。

适应症

用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。 　

用法用量

成人1日2次，1次1片，早晚饭后口服，可根据年龄、症状进行适当增减

临床结果

1. 临床效果

对于脊柱小脑退行性变427例, 双盲组比较试验结果以安慰剂最大一年给药为对照, 虽然未认识到服用28周后各种共济失调试验有明显差异, 但主要评价项目在一般改善程度和共济失调试验推广改善程度上, 这种药物被证明是明显优于安慰剂。此外, 卡普兰-梅耶尔法28周后的累积恶化率为SE抗片剂给药组27.7%, 安慰剂给药组41.7, 差异显著。此外, 在一般改善的日志等级测试后, 直到行政1年(恶化率), 我没有认识到安慰剂之间的区别。

2. 给老年人(65岁或65岁以上)服用[抗se片5mg(正常片剂)]

65岁以上的使用经验96例, 副作用14例(14.6%), 18例, 主要副作用为胃部不适、厌食、头晕、错位、头痛等。

包装

OD 片剂

5mg:28片(14片 x2),140片(14片x10)