Blenrep（belantamab mafodotin）说明书

通用名：belantamab mafodotin
商品名：Blenrep
全部名称：Blenrep，belantamab mafodotin，GSK2857916

适应症：
BLENREP用于成人复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者以前至少接受过4种治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

用法用量：
BLENREP的推荐剂量为2.5mg/kg，每3周一次，静脉输注约30分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
不良反应的剂量调整：
不良反应的推荐剂量为1.9 mg/kg静脉滴注，每3周一次。
不能耐受1.9 mg/kg剂量的患者停止使用BLENREP。

不良反应：
最常见的不良反应（≥20％）是角膜病变(眼睛检查时角膜上皮细胞改变)、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。
最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是血小板减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酐升高和γ-谷氨酰转移酶升高。

禁忌：
无。

注意事项：
眼部毒性：可能会出现角膜病、视力改变等情况。建议患者每天至少使用4次不含防腐剂的眼药水。从第一次输液开始，一直持续到治疗结束。除非得到眼科医生的指导，否则不要使用隐形眼镜。视力的改变可能影响驾驶和阅读，建议病人在驾驶或操作机器时要小心。BLENREP仅通过REMS下的受限计划提供。
BLENREP REMS：由于眼部毒性的风险，BLENREP只能通过称为BLENREP REMS的REMS下的受限计划获得。
血细胞计数减少。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数检查。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量
输液相关反应：监测患者输液相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速率恢复。之后在注射之前使用相应药物以减少不良反应发生。如果输液相关反应危及生命，立即停止使用并提供适当的紧急护理。
胎儿毒性：根据其作用机制，BLENREP在给孕妇使用时会造成胎儿伤害，因为它含有一种遗传毒性化合物(微管抑制剂，单甲基金黄色F[MMAF])，而且它的靶标是活跃的分裂细胞。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在BLENREP治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在BLENREP治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药。

贮藏：
冷藏于2°C至8°C

作用机制：
Belantamab mafodotin-blmf是一种抗体-药物结合物(ADC)。抗体成分是针对BCMA(一种在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白)的糖基化IgG1。小分子成分是微管抑制剂MMAF。当与BCMA结合时，belantamab mafodotin-blmf被内化，然后通过蛋白水解释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。Belantamab mafodotin-blmf对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性，可通过MMAF诱导的细胞凋亡、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)介导对肿瘤细胞的杀伤作用。

安全与疗效：
Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法，基于DREAMM临床试验项目的数据，包括关键性的DREAMM-2研究。Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的总缓解率（ORR）为31%（97.5%CI:21-43）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但在病情缓解的患者（应答者）中，有73%的患者DoR≥6个月。
今年5月底，GSK在2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了该研究的13个月随访数据，结果显示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）单药治疗的ORR为31%（与6个月数据一致）、中位缓解持续时间（DoR）为11个月（95%CI:4.2-未达到）、中位总生存期（OS）为14.9个月（95%CI:9.9-未达到）。在病情缓解的患者中，大多数（58%）病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的完全缓解（sCR）和5例完全缓解（CR）。获得临床受益的患者比例为36%（95%CI:26.6-46.5）。