黑色素瘤属于恶性肿瘤的一种，发病隐匿，进展较快，且容易出现转移，早期手术治疗效果较好，到晚期往往症状较为严重，治愈率低，进展较快，易发生周围淋巴转移以及血性转移，目前缺少有效的治疗方案。

发表在《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)上的一项研究显示，对于PD-1/L1抑制剂耐药的晚期黑色素瘤患者，伊匹木单抗(ipilimumab，Yervoy)联合抗PD-1/L1治疗与单独使用伊匹木单抗治疗相比，具有更高的客观缓解率(ORR)、更长的无进展生存期和总生存期(OS)。

在中位随访22.1个月时，伊匹木单抗联合抗PD-1/L1治疗的ORR为31%，而伊匹木单抗单药治疗的ORR为13%。联合用药组和伊匹木单抗组的中位OS分别为20.4个月和8.8个月。两组的中位无进展生存期(PFS)分别为3.0个月和2.6个月。

该研究包含355例不可切除性III期或转移性黑色素瘤患者。患者于2011年2月1日至2020年2月6日期间接受治疗，其中162例患者接受伊匹木单抗单药治疗，193例接受伊匹木单抗联合抗PD-1/L1治疗。

在这项分析中，伊匹木单抗联合抗PD-1/L1组1年OS率为58%，死亡73例，而伊匹木单抗单药治疗组为38%，死亡89例。1年无进展生存率分别为24%和12%。

研究人员发现，男性、ECOG体力状况为0和乳酸脱氢酶正常，与该联合疗法更高的ORR和更长的OS相关。

对于亚组中患有BRAF和NRAS野生型黑色素瘤、IV期M1c或M1d疾病或乳酸脱氢酶升高的患者，与单独使用伊匹木单抗相比，使用伊匹木单抗联合抗PD-1/L1治疗的患者PFS和OS更长。

两组中均有约三分之一的患者发生3级或以上治疗相关不良事件(TREAs)。最常见的不良反应是腹泻、结肠炎和丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高。伊匹木单抗单药治疗组中，在最后一次治疗后26天，1例患者死于结肠穿孔。

在接受试验疗法前，11名患者接受抗PD-1/L1单药治疗出现3或4级不良事件，其中5名患者在试验中经历了3或4级事件，4例患者出现相同不良事件的复发，均为3级事件。

Ines Pires da Silva博士表示：“这项队列研究表明，在抗PD-1/L1耐药的晚期黑色素瘤患者中，相较于伊匹木单抗单药疗法，伊匹木单抗联合抗PD-1疗法具有显著的临床益处。然而，尽管这项研究规模很大，但基于这项研究的回顾性和非随机性，这些结果需要谨慎解读。”