卡帕塞替尼(Capivasertib)是一种口服小分子激酶抑制剂，通过靶向抑制丝氨酸/苏氨酸激酶AKT(包括AKT1、AKT2、AKT3亚型)的活性发挥作用。该药可阻断AKT信号通路下游底物的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

一、药品名称

1、通用名：卡帕塞替尼(Capivasertib)

2、商品名：TRUQAP™

二、适应症

TRUQAP与氟维司群联合给药，适用于治疗患有激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。这些患者的肿瘤需携带一种或多种经FDA批准的检测方法检出的PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，并且在转移性疾病环境中接受至少一种内分泌基础方案治疗后出现疾病进展，或在完成辅助治疗后12个月内出现复发。

三、规格

160毫克片剂、200毫克片剂。

四、主要成分

活性成分：卡帕塞替尼。

五、用法用量

1、推荐剂量：400毫克(即2片200毫克片剂)，每日口服两次(间隔约12小时)，连续服药4天，随后停药3天(4天服药/3天停药方案)。可与食物同服或空腹服用。

2、应整片吞服，不得咀嚼、压碎或分裂药片。不得服用破损、开裂或不完整的药片。

3、需与氟维司群联合使用，请遵循氟维司群的处方信息进行给药。对于绝经前和围绝经期女性，应根据当前临床实践标准同时给予促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。男性患者可考虑给予LHRH激动剂。

六、剂量调整

1、针对不良反应的剂量调整：根据不良反应的严重程度，需要暂停给药、降低剂量或永久停药。首次剂量降低至320毫克(每日两次，4天服药/3天停药)，第二次剂量降低至200毫克(每日两次，4天服药/3天停药)。若无法耐受第二次剂量降低，则永久停药。具体调整方案针对高血糖、腹泻、皮肤不良反应等有详细规定。

2、针对药物相互作用的剂量调整：应避免与强效CYP3A抑制剂合用。如无法避免，TRUQAP剂量应降至320毫克(每日两次，4天服药/3天停药)。与中效CYP3A抑制剂合用时，TRUQAP剂量也应降至320毫克(每日两次，4天服药/3天停药)。在停用强效或中效CYP3A抑制剂后，可恢复使用该抑制剂之前的TRUQAP剂量。

七、用药注意事项

1、服药与进食：餐前或餐后服用均可。

2、漏服剂量：若在常规服药时间的4小时内想起，应立即补服。若超过4小时，则应跳过该次剂量，在下一个常规时间服用下一剂。不得同时服用两剂以弥补漏服剂量。

3、呕吐：若服药后发生呕吐，不应补服额外剂量，应在下一个常规时间服用下一剂。

八、特殊人群用药

1、妊娠期女性：基于动物研究及作用机制，TRUQAP可导致胎儿损害。应告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后1个月内应采取有效避孕措施。有生育潜力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后4个月内应采取有效避孕措施。开始治疗前应验证有生育潜力女性的妊娠状态。

2、哺乳期女性：建议女性在TRUQAP治疗期间不要母乳喂养。

3、儿童用药：安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药：在65岁及以上患者中，观察到3至5级不良反应、剂量降低、给药中断和永久停药的发生率更高。

5、肝肾功能不全者：轻度至中度肾功能不全(CLcr30至89mL/min)或轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度肝功能不全患者应密切监测不良反应。TRUQAP尚未在重度肾功能不全或重度肝功能不全患者中进行研究。

九、不良反应

1、最常见的不良反应(发生率≥20%)和实验室检查异常包括：腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎。

2、严重的不良反应可能包括高血糖(可能伴有酮症酸中毒)、严重腹泻(可能导致脱水)以及严重的皮肤不良反应(如多形性红斑、掌跖红细胞感觉丧失综合征、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应等)。

十、禁忌症

对TRUQAP或任何辅料有严重过敏史的患者禁用。

十一、药物相互作用

1、CYP3A抑制剂：强效和中效CYP3A抑制剂会增加卡帕塞替尼的血药浓度，增加不良反应风险。应避免与强效抑制剂合用，如无法避免需降低TRUQAP剂量。与中效抑制剂合用时需降低TRUQAP剂量。

2、CYP3A诱导剂：强效和中效CYP3A诱导剂会降低卡帕塞替尼的血药浓度，可能降低疗效。应避免合用。

3、影响胃酸药物：胃酸减少剂(如雷贝拉唑)对卡帕塞替尼药代动力学无临床意义影响。

4、卡帕塞替尼对其他药物的影响：TRUQAP可能增加CYP3A、CYP2D6、UGT1A1底物药物的暴露量。

5、葡萄柚：治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其可能抑制CYP3A，增加TRUQAP暴露量。

十二、存储方法

储存在原瓶中，温度控制在20°C至25°C(68°F至77°F)之间;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内短途运输。