曲贝替定(Trabectedin)的禁忌症主要涉及特定生理状态、药物过敏及严重器官功能损害,需严格遵循以避免严重不良反应。
(1)对曲贝替定或制剂中任何成分存在超敏反应史的患者禁用,可能引发严重过敏反应。
(1)妊娠期:基于动物研究显示的胚胎毒性,孕妇禁用,育龄女性需治疗期间及停药后3个月避孕。
(2)哺乳期:药物可能通过乳汁分泌,哺乳期妇女需停药或停止哺乳。
(1)肝功能损害:重度肝损伤(Child-PughC级)患者禁用,中轻度需调整剂量。
(2)肾功能损害:终末期肾病(CrCl<15mL/min)或透析患者禁用。
(1)活动性感染:未控制的严重感染患者禁用,因药物可能加重免疫抑制。
(2)骨髓抑制:基线中性粒细胞<1.5×10⁹/L或血小板<100×10⁹/L者禁用。
(1)强效CYP3A4抑制剂:禁止联用克拉霉素等药物,可能引发毒性蓄积。
(2)活疫苗:治疗期间避免接种,可能增加感染风险。
(1)推荐剂量为1.5mg/m²,通过24小时静脉输注给药,每3周为一个治疗周期。
(2)需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性,中位治疗周期数因肿瘤类型而异。
(1)血液学毒性:出现3-4级中性粒细胞减少时需延迟给药或减量至1.2mg/m²。
(2)肝功能异常:胆红素>ULN或转氨酶升高>2.5倍ULN时应暂停给药,恢复后减量继续。