曲贝替定(Trabectedin)的药物相互作用主要涉及肝药酶代谢影响及特定药物联用风险,需重点关注CYP3A4抑制剂/诱导剂、P-糖蛋白调节剂等联用时的剂量调整与禁忌。
(1)CYP3A4抑制剂:强效抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)可能显著增加曲贝替定血药浓度及毒性,需避免联用或调整剂量。
(2)CYP3A4诱导剂:强效诱导剂(如利福平、卡马西平)可能降低曲贝替定疗效,需避免联用。
(1)P-gp抑制剂:可能增加曲贝替定吸收,需监测毒性反应。
(2)P-gp底物:联用时应谨慎,因曲贝替定可能影响其他P-gp底物药物的浓度。
(1)葡萄柚/葡萄柚汁:可能通过抑制CYP3A4显著增加曲贝替定暴露量,治疗期间需避免摄入。
(2)激素类避孕药:曲贝替定可能降低雌激素/孕激素疗效,建议采用非激素避孕措施。
(1)肝毒性药物:联用可能加重肝功能损害,需加强监测。
(2)骨髓抑制药物:可能增强血液系统毒性,需评估风险收益比。
(1)基础方案:每21天静脉输注1.5mg/m²为一个治疗周期,首次疗效评估通常在2-3个周期后进行。
(2)持续标准:临床试验显示中位治疗周期为6-8个,但部分响应良好患者可持续12个周期以上。
(1)疾病进展:影像学确认肿瘤增长≥20%或新病灶出现时需终止治疗。
(2)毒性限制:出现不可逆的3-4级肝毒性或持续血液学毒性时应停止疗程。