阿培利司(Alpelisib)的禁忌症主要包括严重过敏反应、特定基因状态及特殊人群用药限制,需严格遵循以避免危及生命的风险。
(1)对阿培利司或其任何成分发生过严重超敏反应的患者禁用,包括过敏性休克、血管性水肿等3/4级反应。
(2)既往使用中出现过史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)等严重皮肤不良反应的患者需永久禁用。
(1)非PIK3CA突变患者禁用,该药仅适用于经FDA批准检测确认存在PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者。
(1)孕妇禁用,动物研究显示具有胚胎-胎儿毒性,育龄女性需在治疗期间及停药后1周采取避孕措施。
(2)哺乳期女性禁用,尚未明确药物是否通过乳汁分泌,但基于潜在严重不良反应风险应停止哺乳。
(3)未控制或控制不佳的1型/2型糖尿病患者禁用,因可能引发危及生命的高血糖并发症。
(1)严重肾功能不全患者慎用,尚无相关研究数据支持其安全性。
(2)活动性肺炎或间质性肺病患者禁用,可能加重呼吸道症状导致呼吸衰竭。。
(1)CYP3A4强诱导剂:与强的CYP3A4诱导剂合用会降低阿培利司血药浓度,减弱疗效。应避免联用强诱导剂,选择无/弱诱导潜力的替代药物。
(2)BCRP抑制剂:与BCRP抑制剂联用可能显著增高阿培利司血药浓度,增加毒性风险。治疗期间应避免使用BCRP抑制剂,无法替代时需加强不良反应监测。
(1)BCRP底物:阿培利司可能抑制BCRP转运蛋白,与BCRP底物联用需谨慎评估,防止底物药物浓度异常升高。
(2)治疗窗窄药物:联用治疗窗窄的BCRP底物时,建议调整后者剂量或选择替代方案,避免严重不良反应。