图卡替尼(Tucatinib)用药需重点防范腹泻、肝毒性及生育风险,需根据毒性反应调整剂量,注意药物相互作用,特殊人群需个体化用药方案。
(1)腹泻
首次腹泻中位发生时间为用药后12天,需立即止泻治疗并排查病因。3级腹泻暂停给药,恢复后减量;4级需永久停药。
(2)肝毒性
用药前及每3周监测肝功能。ALT/AST>5×ULN或胆红素>3×ULN需暂停给药,肝衰竭者永久停药。
根据毒性反应分级调整:首次减量至250mg/次,后续可递减至200mg→150mg→永久停药。严重肝功能不全者初始剂量应为200mg/次。
避免联用强CYP3A诱导剂和中度CYP2C8诱导剂。使用强效CYP2C8抑制剂时需减量。慎用CYP3A和P-gp底物药物。
(1)妊娠哺乳期
孕妇禁用,育龄女性需避孕至末次给药后≥1周。哺乳期用药后7天内禁止哺乳。
(2)肝功能不全
Child-PughC级患者剂量减至200mg/次,每日两次。治疗期间需加强肝功能监测。
推荐剂量300mg每日两次,餐食不限。漏服无需补服,下次按原计划服药。药物过量需立即就医。
动物实验显示胚胎毒性,用药期间需采取高效避孕措施。男性患者伴侣也需同步避孕。