从ALK突变阳性一线靶向治疗药物的疗效角度而言，OS和无进展生存期(PFS)均是主要的判定指标，PFS更加反应一个药物本身的疗效。ALEX研究显示，接受阿来替尼一线治疗的患者中位PFS是34.8个月，而克唑替尼一线治疗中位PFS为10.9个月，可见阿来替尼在ALK突变阳性NSCLC患者中表现出更优的PFS。J-ALEX研究显示，对比克唑替尼一线治疗10.2个月的中位PFS，接受阿来替尼一线治疗的患者中位PFS是34.1个月。

值得关注的是，在真实世界中，阿来替尼续写了辉煌篇章。在WJOG 9516L研究中，阿来替尼一线治疗的中位PFS达到了40.1个月;2020世界肺癌大会(2020 WCLC)也公布了阿来替尼在中国的真实世界研究数据，其对于ALK突变阳性患者NSCLC患者，客观缓解率(ORR)达到了89.7%。

ALK突变阳性晚期NSCLC患者脑转移的发生较为多见，且常呈多发脑转移，很多患者失去了手术治疗的机会，需接受全颅放疗。全颅放疗对患者来说是一个极大的挑战，或面临认知功能障碍、放射性脑炎等严重问题。一代ALK-TKI克唑替尼血脑屏障透过率达到0.26%;二代ALK-TKI塞瑞替尼血脑屏障透过率达到15%。阿来替尼不是P-gp介导的外流机制底物，因此更易穿透血脑屏障，其血脑屏障透过率高达63%-94%。ALEX研究显示，随访1个月后，克唑替尼组累计脑转移(CNS)进展发生率为41.4%(95%CI：33.2-49.4);阿来替尼组累计CNS进展发生率为9.4%(95%CI：5.4-14.7)。对于基线CNS患者，阿来替尼组和克唑替尼组ORR分别为81%和50%，阿来替尼组和克唑替尼组的中位为PFS分别为25.4个月和7.4个月(HR=0.37，95%CI：0.23-0.58)。阿来替尼治疗NSCLC真实世界研究小样本研究中，有症状的CNS疾病控制率(DCR)达到100%

在安全性方面，ALEX研究显示，一线使用克唑替尼≥3级不良事件(AEs)发生率为51%，一线使用阿来替尼≥3级AEs发生率为45%。可见，阿来替尼能在很大程度上保证患者用药安全，契合“以人为本”的治疗目标。ALK突变阳性晚期NSCLC一线治疗，阿来替尼已成为优选。

ALK突变阳性晚期NSCLC阿来替尼一线治疗耐药分为全身性进展和单个病灶进展两种情况。全身性进展后可考虑直接更换ALK-TKI、其他联合治疗方案或进行活检。通过活检可以判断患者为ALK依赖性耐药，还是非ALK依赖性耐药。如果存在ALK激酶结构域耐药突变，可根据具体的突变位点换药。如果出现了基因扩增的情况，为了降低ALK融合蛋白表达，可选择热休克蛋白抑制剂。若出现细胞内旁路激活的情况，可根据相应的靶点选择靶向治疗;若无可用的靶向药物，可选择免疫治疗、化疗联合抗血管生成或免疫治疗等。针对单个病灶进展的情况，可选择局部放疗或应用ALK-TKI继续治疗。“2+X”模式下的全程管理将ALK阳性晚期NSCLC治疗转化成慢性病治疗。