康奈非尼(Encorafenib)的每日服用剂量需根据适应症确定,通常为单次口服450mg(黑色素瘤/NSCLC)或300mg(结直肠癌),与联用药物共同决定疗效,其生物利用度高且食物影响较小,15天可达稳态浓度。
(1)黑色素瘤/非小细胞肺癌:每日1次450mg(约3粒150mg胶囊),需与比美替尼联用。
(2)结直肠癌:每日1次300mg(约2粒150mg胶囊),需与西妥昔单抗联用。
(3)服药时间:固定时间口服,与高脂餐同服时峰浓度降低36%但不影响总吸收。
(1)起效时间:口服后2小时达血浆峰浓度,15天达稳态,半衰期3.5小时。
(2)暴露量:50-700mg单次给药呈剂量比例性,但重复给药后超比例增加减弱。
(3)代谢途径:主要经CYP3A4代谢,47%通过粪便和尿液排泄。
(1)不良反应减量:黑色素瘤首次减至300mg/日,结直肠癌减至225mg/日。
(2)肝功能异常:Child-PughA级无需调整,B/C级无推荐剂量。
(3)药物相互作用:联用强CYP3A4抑制剂时需减量至150mg/日。
(1)黑色素瘤:与比美替尼联用中位PFS达14.9个月,ORR达63%。
(2)结直肠癌:与西妥昔单抗联用中位OS达9.3个月,DCR达67%。
(3)耐药管理:出现RAS突变需停药,皮肤恶性肿瘤可继续治疗。
(1)漏服处理:距下次给药不足12小时不补服,呕吐后不补剂量。
(2)储存条件:25℃以下保存,有效期24个月。
(3)剂型规格:胶囊剂常见150mg/粒,需整粒吞服。